Hulgiskleroos: edu tüvirakkudega

taust

Hulgiskleroosi ei ole praegu võimalik ravida, kuid viimastel aastatel on välja töötatud mitmeid ravimeid, mis vähendavad ägenevate-remiteerivate hulgiskleroosi (SRMS) sagedust ja võivad avaldada positiivset mõju haiguse kulule, näiteks interferoonid , glatirameeratsetaat või antikehad.

HSCT (hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine) võib olla väärtuslik lähenemisviis progresseeruva puude aeglustamisele või ennetamisele väga raske SRMS-iga patsientidel.

Selleks kasutavad teadlased vähem intensiivset konditsioneerimisrežiimi ja "lähtestavad" immuunsüsteemi. Enne siirdamist elimineeritakse autoreaktiivsed lümfotsüüdid suhteliselt väikese ja talutava tsüklofosfamiidi ja antitümotsüütide globuliini annusega. Seljaaju selle käigus ei hävitata. Seejärel kogutakse tüvirakud ja infundeeritakse uuesti, et immuunsüsteem saaks taastuda mittepõletikulises keskkonnas.

Eesmärkide seadmine

Teadlaste meeskond eesotsas Dr. Richard K.Burt USA-s Chicagos (Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikooli immunoteraapia osakonnast) uuris mitte-müeloablatiivse, autoloogse HSCT mõju haiguse progresseerumisele võrreldes eriti modifitseeriva raviga (DMT) väga aktiivse SRMS-iga patsientidel [1 ].

metoodika

Ajavahemikul 20. september 2005 kuni 7. juuli 2016 randomiseeriti neljas USA, Lõuna-Ameerika ja Euroopa keskuses kokku 110 SRMS-iga patsienti. Patsiendid pidid eelmisel aastal olema kogenud vähemalt kahte retsidiivi DMT all ja olema pidanud saavutama skoori 2,0–6,0 laiendatud puude seisundi skaalal (EDSS, väärtuste vahemik 0–10, 10 = suurim neuroloogiline häire). Järelmeetmed lõppesid 2018. aasta jaanuaris.

Pärast tsüklofosfamiidi (200 mg / kg) ja antitümotsüütide globuliini (6 mg / kg) manustamist said 55 patsienti kumbki HSCT või DMT, mis olid suurema efektiivsusega või erineva ravimiklassiga kui eelmisel aastal.

Esmane tulemusnäitaja oli aeg haiguse progresseerumiseni, mis oli määratletud kui EDSS-i tõus vähemalt 1,0 punkti võrra vähemalt ühe aasta pärast.

Tulemused

110 randomiseeritud patsiendist (73 [66%] naist, keskmine vanus 36 aastat [standardhälve 8,6 aastat]) lõpetas 103 uuringu plaanipäraselt. Lõpptulemusi hinnati ühe aasta pärast 98 patsiendil ja igal aastal viie aasta jooksul 23 patsiendil. Keskmine jälgimisperiood oli kaks aastat ja keskmine jälgimisperiood oli 2,8 aastat.

Progresseerumine toimus kolmel HSCT rühmas ja 34 patsiendil DMT rühmas. Keskmist aega progresseerumiseni ei olnud HSCT rühmas võimalik arvutada liiga väheste sündmuste tõttu. DMT rühmas oli see 24 kuud (kvartiilidevaheline vahemik 18–48 kuud; riskisuhe 0,07; 95% usaldusintervall [CI] 0,02–0,24; P <0,001).

Esimesel aastal langes keskmine EDSS-skoor HSCT rühmas 3,38-lt 2,36-le, mis tähendab, et patsiendi seisund paranes. DMT rühmas tõusis keskmine punktide arv 3,31-lt 3,98-le. Patsiendi seisund halveneb. Rühmade keskmine erinevus oli -1,7 (95% CI -2,03 kuni -1,29; P <0,001).

Surma ei olnud. Ühelgi HSCT-ga ravitud patsiendil ei tekkinud 4. astme mittehematopoeetilist toksilisust, nagu müokardiinfarkt, sepsis või muud puuetega või potentsiaalselt eluohtlikud seisundid.

Järeldus

Selles esimeses SRMS-iga patsientide uuringus põhjustas mittemüeloablatiivne HSCT haiguse progresseerumiseni pikema aja kui DMT-ga. Autorid rõhutavad, et nende andmete kinnitamiseks ning pikaajaliste tulemuste ja ravi ohutuse hindamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Uuringut rahastasid Danhakli perekond, Cummingu Fond, McNamara Purceli Fond, Morgan Stanley ja Riiklik Terviseuuringute Instituut Sheffieldi kliiniliste uuringute üksus. See on registreeritud saidil ClinicalTrials.gov numbri NCT00273364 all.