Parkinsoni tõbi: COMT inhibiitorite kasutamisel rohkem karbidopat

taust

Parkinsoni tõve ravis kasutatakse levodopat olemasoleva dopamiinipuuduse kompenseerimiseks. Selleks, et levodopa pääseks kesknärvisüsteemi ega oleks organismis eelnevalt lagunenud, manustatakse seda koos dopa dekarboksülaasi inhibiitoriga (karbidopa või benserasiid). Levodopa ja karbidopa ravi standardne suhe on 4: 1.
COMT (katehhül-O-metüültransferaasi) inhibiitorite entakapooni, tolkapooni ja opikapooni kasutuselevõtt viis kulumisnähtude ravis märkimisväärselt edasi. Hiljutises uuringus uuriti, kas COMT inhibiitorite ja dopadekarboksülaasi inhibiitorite kasutamine põhjustab koostoimeid.

Eesmärkide seadmine

Göttingeni ülikooli professor Claudia Trenkwalderi juhitud teadlased oletasid, et COMT inhibiitori lisamine võib muuta tasakaalu dopadekarboksülaasi ja COMT vahel [1]. COMT pärssimine viib levodopa metüülimise vähenemiseni. Seega tuleks dopa-dekarboksülaasi kaudu toimuvat lagundamist rohkem rõhutada. Selle tulemusena kahtlustasid teadlased, et levodopa ja karbidopa annus standardsuhtes võib olla ebapiisav ja dopa dekarboksülaasi pärssimine ainult ebapiisav.

metoodika

Neuroloogid testisid oma hüpoteesi randomiseeritud topeltpimedas ristsuuringus mitmes keskuses Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel olid väljendunud motoorilised kõikumised. Patsiendid randomiseeriti kolme rühma. Kõik said sama levodopa annuse nagu enne uuringu algust, keskmiselt 600 mg jagatuna viieks päevaannuseks. Uuringu alguses võtsid osalejad täiendavalt 200 mg entakapooni. Karbidopa annus kas säilitati (tavaline suhe 1: 4) või suurendati 65 mg-ni või 105 mg-ni ühe levodopa tableti kohta. Karppidopa erinevaid annuseid võttis iga uuringus osaleja neli nädalat.

Teadlased uurisid ka seda, kas COMT-i genotüüp mõjutab ka karbidopa võimaliku annuse kohandamise mõju.

Tulemused

Uuringus osales 117 patsienti. Uuringus osalejad olid keskmiselt 67-aastased ja neil oli umbes üheksa aastat olnud Parkinsoni tõbi. Ravimiteraapia hõlmas levodopat (keskmiselt umbes 600 mg ööpäevas). 41% patsientidest võttis ka MAO-B inhibiitoreid, peaaegu 80% dopamiini agoniste ja COMT inhibiitoreid.

Patsientidel, kes võtsid suurema karpidopa annuse, vähenes igapäevane puhkeaeg. Varem oli väljalülitusaegade kestus keskmiselt 5,3 tundi. Patsientidel, kes võtsid karbidopat annuses 65 mg, vähenesid väljalülitusajad 1,53 tunni võrra. Kui uuringus osalejad võtsid dekarboksülaasi inhibiitorit 105 mg, vähenesid nende puhkeajad 1,57 tunni võrra. Standardses annuses vähendati väljalülitusaegu vaid 0,91 tunni võrra. Erinevused olid standarddoosiga võrreldes statistiliselt olulised. Düskineesia kestus karbidoopide suurema annuse kasutamisel ei suurenenud. Erinevate annuserühmade vahel ei olnud võimalik ohutuse ja talutavuse osas erinevusi tuvastada.

Ootuspäraselt mõjutas uuringus osalejate COMT genotüüp ka karbidopa annust. Karbidopa annuse suurendamisest said eriti kasu patsiendid, kellel oli geneetiliselt määratud COMT ensüümi aktiivsuse tõus (Val / Val-rs4680 genotüüp). Madalama COMT-aktiivsusega patsientidel (Met / Met genotüüp) ei näidanud karbidopa annuse kohandamine mingit kasu.

Järeldus

Uuringutulemused kinnitavad hüpoteesi, et dekarboksülaasi inhibiitori karbidopa annuse suurendamine entakapooni samaaegsel kasutamisel võib põhjustada motoorsete kõikumistega Parkinsoni tõvega patsientide väljalülitumisaegade vähenemist.

Lisaks rõhutavad autorid, et COMT-i genotüübi määramine Parkinsoni tõvega patsientidel võib parandada individuaalset ravirežiimi. Tulemusi tuleks testida randomiseeritud uuringutes pikema aja jooksul, järeldasid teadlased.

Uuringut rahastas Orion Pharma ja see on registreeritud saidil ClinicalTrials.gov numbri NCT01766258 all.

!-- GDPR -->