Parkinsoni tõbi: Varajase levodoparavi korral ei ole suurenenud riske

taust

Levodopat (L-Dopa) on juba aastaid kasutatud Parkinsoni tõve sümptomite raviks. Kuid optimaalne aeg ravi alustamiseks pole siiani teada ja eksperdid arutavad seda vaieldavalt. Eelkõige on levodopaga seotud motoorsed häired (düskineesia ja motoorilised kõikumised) põhjus, miks levodopaga ravi sageli edasi lükatakse.

Eelmine, umbes 14 aastat tagasi avaldatud uuring (ELLDOPA) näitas, et levodopal võivad olla ka haigust moduleerivad omadused. Selle võimaluse testimiseks viidi läbi viivitatud uuringuga kahefaasiline uuring. Selles uuringukavas näitavad erinevused rühmade vahel esimeses faasis, kus toimeainet (levodopat) testitakse platseebo suhtes, kas sümptomaatilist või haigust modifitseerivat toimet või mõlemat. Püsivad erinevused rühmade vahel teises faasis, kus kõik uuringus osalejad said toimeainet, näitavad aga aine haigust modifitseerivaid omadusi.

Eesmärkide seadmine

LEAP-uuringu (Levodopa in Early Parkinsoni tõbi) uuringu eesmärk oli välja selgitada, kas levodopa kasutamine varajase Parkinsoni tõvega patsientidel mitte ainult ei leevenda sümptomeid, vaid kas sellel on ka kasulikke haigusi modifitseeriv toime [1]. Tulemused võivad näidata levodoparavi alustamise optimaalset aega.

metoodika

Madalmaades tehtud mitmekeskuselise platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus randomiseeriti 445 Parkinsoni tõvega patsienti, kelle seisund ei vaja tingimata ravi, kahte rühma. Varajase alustaja rühm sai 100 mg levodopat kolm korda päevas kombinatsioonis 25 mg karbidopaga 80 nädala jooksul. Viivitatud alggrupiga patsiendid said 40 nädala jooksul platseebot ja seejärel veel 40 nädalat levodopat / karbidopat (100 mg / 25 mg).

Esmane tulemusnäitaja oli kahe grupi vahe ühtse Parkinsoni tõve hindamise skaala (UPDRS) punktide koguarvus, mis muutus algtasemelt 80. nädalale. Lisaks vaimsele võimekusele hõlmab UPDRS ka igapäevaelu ja motoorset funktsionaalsust. Sekundaarsed tulemusnäitajad olid progressioonimäärad (mõõdetuna UPDRSi skooriga) 4. ja 40. nädala ning 44. ja 80. nädala vahel. B. puude, kognitiivsete häirete, depressiooni ja elukvaliteedi aste Parkinsoni küsimustiku 39 põhjal. Samuti määrati patsientide arv, kellel olid levodopa vahendatud kõrvaltoimed, nagu düskineesia ja motoorsed kõikumised.

Tulemused

Olulist erinevust kahe rühma vahel ei leitud. Uuringut kokkuvõtvalt Saksa Neuroloogiaühingu aruandes on öeldud: „Pea kahe aasta pärast ei olnud haiguse rühmas olulist erinevust kahe rühma vahel (UPDRS, motoorsed funktsioonid, vaimne jõudlus, igapäevane aktiivsus). Suurenenud düskineesia ega motoorikahäired puudusid. ”Ja„ Varasel alustajal oli väike eelis levodopa mõju osas haiguse sümptomitele ”. Samuti tsiteeritakse Parkinsoni eksperti ja uuringu kaasautorit professor Günther Deuschlit, kes ütles, et "LEAP-uuringu varane ravi levodopaga ei olnud seotud täiendavate riskidega" [2].

Järeldus

LEAP-uuringu tulemused ei viita levodopa haigust modifitseerivatele omadustele.Varajastel alustajatel ei olnud erilist kasu, kuid pikem kokkupuuteaeg ei põhjustanud ka patsientidele kahjulikke mõjusid.

Seega kinnitavad LEAP-uuringu tulemused üldjoontes varasemat praktikat. Varajane levodopa-ravi alustamine ei saa takistada haiguse progresseerumist. Teisest küljest ei ole ravi näitamisel põhjust ravi katkestada. Pigem peaks ravi põhinema kliinilisel vajadusel. Vajadusel tuleb soovitud kliinilise efekti saavutamiseks kasutada levodopat võimalikult väikeses annuses [3].