Valk kui paljutõotav lähenemine depressiooniteraapias

taust

Tavapäraste antidepressantide piiratud efektiivsuse ja samaaegselt esinevate sagedaste ja mõnikord raskete kõrvaltoimete tõttu otsitakse alternatiivseid ravimeid, millel on spetsiifiline toime ja millel on kiire toime. Tavapäraste antidepressantide teine ​​probleem on nende toime hilinenud avaldumine, mis mõnikord avaldub vaid nädalates või kuudes pärast ravi algust. Selline alternatiivne ravim võib olla näiteks Homer1a. Selle sünaptilise valgu indutseerimine vahendab erinevate antidepressantide, sealhulgas ketamiinide ja unepuuduse, toimet.

Eesmärkide seadmine

Käesolevas uuringus vaadeldi küsimust, kuidas valk Homer1a arendab antidepressandi toimet ja kuidas saaks seda praktikas kasutada.

metoodika

Holzi ümbruse teadlased kasutasid oma uuringuks hiire mudelit. Nad sidusid Homer1a terapeutiliselt aktiivse signaalvalguna transpordivalguga, millega HI-viirus siseneb ka rakku. Nii suutis Homer1a ületada vere-aju barjääri ja sattuda närvirakkudesse, et sekkuda otse raku signaaliradadesse.

Tulemused

Töörühm suutis näidata, et rakumembraani läbilaskva TAT Homer1a intravenoosne süstimine, mis jäljendab Homer1a ülesregulatsiooni, käivitab erinevates testides kiire antidepressandi toime. Teadlased suutsid eeluuringutes näidata valgu Homer1a olulisust depressiooni ravis. Uuringu direktor Dr. Tsvetan Serchov Freiburgi ülikoolihaiglast teatab: "Saime varasemates uuringutes näidata, et mitte ainult ravimid, vaid isegi unepuuduse antidepressant toimib Homerose valkude aktiveerimiseni".

Transkriptsiooni transkriptsiooni aktivaatori (TAT) -Homer1a in vitro ja in vivo kasutamine suurendab metabotroopse glutamaadi retseptori 5 (mGLU-5) signaaliülekannet, mille tulemuseks on suurenenud mTOR (rapamütsiini mehaaniline sihtmärk) raja fosforüülimine.

Lõppkokkuvõttes järgneb sellele sünaptilise a-amino-3-hüdroksü-5-metüül-4-isoksasoolpropioonhappe (AMPA) retseptori ekspressioon ja aktiivsus. Unepuuduse ja Homer1a induktsiooni antidepressantne toime sõltub mGlu5 aktivatsioonist, eriti ergastavate CaMK2a neuronite aktivatsioonist ja nõuab AMPA retseptori aktiivsuse suurenemist, translatsiooni ja translokatsiooni.

Teadlased suutsid demonstreerida ka seda, et erinevatel TAT-kondenseeritud peptiididel, mis otseselt moduleerivad mGluc5 ja AMPA retseptori aktiivsust, on suur terapeutiline potentsiaal. Need võivad olla kiire ja tõhusa antidepressantravi uus strateegia. Tsvetan Serchov selgitas: "Toimeaine avaldab antidepressandi toimet otse ja seega oluliselt kiiremini ja tugevamalt kui klassikalised antidepressandid".

Pärast molekuli süstimist hiirte verre kulus antidepressandi toime saamiseks umbes tund. Teadlased suutsid ka näidata, mis on Homerose valkude antidepressantide põhimõte. Aktiveerides pinnavalke, nn AMPA retseptoreid, reageerib rakk stiimulitele tugevamalt. See hõlbustab kohanemist ja õppimist, mõlemad protsessid on depressiooniga patsientidel häiritud.

Järeldus

Homer1a võimalik kasutamine depressiooni ravis näib olevat paljutõotav. “Terapeutiline lähenemine oli laboris ja loomamudelis väga edukas. Nüüd tuleb võimalike kõrvaltoimete, toimeaine ainevahetuse ja konkreetse psühhiaatrilise kasutamise kohta järgida veel uuringuid, ”ütleb Sertšov. “Pikas perspektiivis on mõeldav, et toimeainet kasutatakse ka ninaspreina. Nii jõuaks see otse aju õigesse piirkonda, prefrontaalsesse ajukooresse. "