Tüvirakkude ravi aeglustab ALSi progresseerumist

taust

Siiani puudub efektiivne ravi amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) vastu. Haigus põhjustab kesknärvisüsteemi motoorsete neuronite neurodegeneratsiooni ja hävitamist, mille tulemuseks on progresseeruv lihasnõrkus ja hingamispuudulikkus.

Luuüdi mesenhümaalsed tüvirakud on neurodegeneratiivsete haiguste korral juba näidanud suurt terapeutilist potentsiaali. Tüvirakud võivad suurendada neurogeneesi, muuta närvisüsteemi põletikku ja aidata kaasa neuroprotektsioonile.

Mesenhümaalsete tüvirakkude terapeutilist potentsiaali saab suurendada, kui rakkudes indutseeritakse neurotroofsete tegurite produktsioon. Terapeutilise toime ohutus ja esialgsed näidustused ALS-is on juba näidatud avatud uuringutes.

Eesmärkide seadmine

Uurimisrühm, mida juhtis Dr. James D. Berry Bostoni Havardi meditsiinikoolist (USA) uuris MSC-NTF-rakkude (autoloogsed mesenhümaalsed tüvirakud, mis vabastavad neurotroofseid tegureid) ohutust pärast intratekaalset ja intramuskulaarset manustamist [1].

metoodika

Topeltpimedas, mitmekeskuselises platseebokontrolliga II faasi uuringus randomiseeriti 48 ALS-i patsienti 3: 1 (ravi: platseebo) kahte rühma. Kõigil osalejatel oli elutähtsus vähemalt 65%. ALS-i diagnoos tehti üks kuni kaks aastat tagasi ja muudetud ALS-i funktsionaalse hinnangu skaala (ALSFRS-R) väärtus pidi olema vähemalt 30 punkti.

50–70 ml luuüdi eemaldati uuringus osalejatelt niudeluu harjal. Laboris eraldati mesenhümaalsed tüvirakud luuüdist ja diferentseeriti rakukultuurisüsteemis, mis stimuleeris rakke tootma neurotroofseid tegureid.

Patsiendid said MSC-NTF rakke üks kord (ravirühm, n = 36) või platseebot (n = 12). Tüvirakud viidi intratekaalselt (125 x 106 rakku) ja intramuskulaarselt bicepsi 24 erinevasse kohta (48 x 106 rakku süsti kohta). Jälgimisperiood oli 6 kuud. CSF-i uuriti enne ja 2 nädalat pärast MSC-NTF-rakkude siirdamist.

Tulemused

Uuring saavutas oma esmase tulemusnäitaja, kinnitades protseduuri ohutust. Kuue kuu pikkuse jälgimisperioodi jooksul ei esinenud tõsiseid raviga seotud kõrvaltoimeid. Ükski kõrvaltoimetest ei viinud ravi katkestamiseni. Palavik, seljavalu ja peavalu esinesid sagedamini ravirühma patsientidel.

Haiguse progresseerumise määr vastavalt ALSFRS-R-le kogu uuringupopulatsioonis ei erinenud ravi- ja platseeborühmas. Eelnevalt kindlaksmääratud „Progressor“ rühmas (n = 21) paranes haiguse progresseerumise kiirus varases ajahetkel (p <0,05).

Vastajaanalüüs näitas, et rohkematel ravirühma osalejatel oli ALSFRS-R paranemine ≥ 1,5 punkti kuus igal ajal võrreldes platseebogrupiga. Tulemus oli 4. ja 12. nädalal “kiirete progressiivsete” jaoks oluline (p = 0,004 ja 0,046).

Tüvirakkude ravi saanud patsientide CSF-i uuringus suurenes neurotroofsete tegurite arv ja põletikulised biomarkerid vähenesid (p <0,05).

Järeldus

Uuring näitab, et MSC-NTF rakkude manustamine on ohutu ja hästi talutav meetod. Lisaks sellele võib ettemääratud "kiirete progresseerajate" rühmas näidata märkimisväärset efektiivsust. Selles rühmas täheldati pärast tüvirakkude manustamist ALSFRS-R olulist paranemist.

Olemasolevate tulemuste põhjal nõuavad uuringu autorid III faasi uuringuid autoloogsete MSC-NTF-rakkude intratekaalse siirdamise kohta ALS-is.