Kas androgeenide puudus kaitseb COVID-19?

Meestel on suurem COVID-19 risk

Üldiselt on teadlased professor Dr. Andrea Alimonti Bellinzona ülikoolist (Šveits), 9280 Veneetsia patsiendi kohort, kellel on 1. aprilliks 2020 laboris kinnitatud SARS-CoV-2 infektsioon. 4532 nakatunud mehel tekkis sagedamini tõsine 2019. aasta koroonaviiruse haigus (koroonaviiruse haigus 2019; lühidalt COVID-19), neid tuli ravida sagedamini haiglas ja intensiivravis ning nad surid sagedamini kui naised, kuigi naised olid nakatunud rohkem sageli. 9280 patsiendist 786-l (8,5%) oli diagnoositud vähk. Praeguse analüüsi jaoks hindasid teadlased ainult meesvähiga patsiente.

Vähihaiged on COVID-19-ga sageli raskesti haige

4532 SARS-CoV-2-ga nakatunud mehest oli 430 (9,5%) vähk ja 118 (2,6%) eesnäärmevähk. Vähihaiged olid keskmiselt veidi vanemad kui teised nakatunud isased ja nende COVID-19 risk oli 1,8 korda suurem. Samuti tekkis neil eriti raske haiguse kulg ja tüsistused.

Välja arvatud eesnäärmevähk

Eesnäärmevähiga patsientide hindamine näitas diferentseeritumat pilti. Nakatunud eesnäärmevähiga patsientide ja teiste nakatunud inimeste vahel ei olnud vanusevahet, kuid ka siin oli kõigi eesnäärmevähiga patsientide puhul suurenenud COVID-19 risk ja selle haiguse raske kulg. Veneto vähiregistri andmete analüüs näitas, et androgeenide deprivatsioonravi (ADT) saanud 5273 eesnäärmevähiga patsiendist ainult 4-l tekkis SARS-CoV-2 infektsioon. Lisaks ei surnud ükski neist patsientidest hoolimata vähist. Seevastu eesnäärmevähiga patsientidel, kes olid saanud muud ravi, oli nakatumisrisk rohkem kui neli korda suurem kui ADT-ga patsientidel (tõenäosuse suhe 4,05). COVID-19 riski erinevus ADT-ga ja teiste vähihaigetega oli veelgi suurem (koefitsiendi suhe 5,17).

Androgeenide puudus profülaktikaks?

Nendele leidudele tuginedes arvavad Alimonti teadlased, et ADT-d võiks pandeemia ajal nende kaitsmiseks manustada piiratud aja jooksul (näiteks 3 kuud) kõrge COVID-19 riskiga eesnäärmevähita meestele. Teisest küljest võib ADT olla ka terapeutiline võimalus patsientidele, kes juba kannatavad COVID-19 all, et vähendada sümptomite raskust. Näiteks sobivad selleks gonadotropiini vabastava hormooni antagonistid, mille toime avalduks 48 tunni jooksul, kuid oleks mööduv. Kuid autorid rõhutavad ka seda, et selline rakendus nõuab kõigepealt asjakohaseid kliinilisi uuringuid.

Patofüsioloogia androgeenide puuduse taga

ADT täheldatud mõju SARS-CoV-2 infektsiooni raskusastmele pole juhus. Alimonti uuringute kohaselt sõltub SARS-CoV-2 sisenemine inimese rakkudesse viiruse naastvalgu seondumisest angiotensiini konverteeriva ensüümiga 2 (ACE2) ja on tõestatud, et transmembraanne seriini proteaas 2 (inglise keeles: transmembraanne proteaasi seriini alatüüp 2, TMPRSS2) soodustab seda protsessi. TMPRSS2 pärssimine võib seega aidata vähendada või blokeerida SARS-CoV-2 infektsioonide raskust. Ensüümi kodeerib androgeeniga reguleeritud geen ja eesnäärmevähi korral on see üles reguleeritud. See ülesreguleerimine näib soodustavat raku proliferatsiooni ja geneetilisi translokatsioone kasvajas. Esimese ja teise põlvkonna ADT-d blokeerivad TMPRSS2.