B-ALL: uus marker närvisüsteemi kaasamiseks

taust

Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL) on üks levinumaid vähkkasvajaid lastel. Ligikaudu 80% juhtudest, igal aastal umbes 600 last Saksamaal, areneb kõige tavalisem vorm, B eelkäija rakk ALL (B-ALL). 3-5% juhtudest tunnistatakse kesknärvisüsteemi (CNS) kaasamist tõsiseks komplikatsiooniks. Kesknärvisüsteemi seotust hinnatakse regulaarselt tserebrospinaalvedeliku mikroskoopia abil - lähenemisviis, mille võimsus ja informatiivne väärtus on piiratud.

Kuna sellest komplikatsioonist taastumise võimalus väheneb, ravitakse kõiki patsiente praegu profülaktiliselt intratekaalse kemoteraapia või kemoteraapia ja kiiritusravi kombinatsiooniga, hoolimata nende esialgsest kesknärvisüsteemi seisundist. Mittespetsiifilise toksilise toime ja närvisüsteemi võimalike püsivate kahjustuste tõttu on need ravivormid eriti problemaatilised lastel.

Christian-Albrechts-Universität zu Kieli (CAU) arstiteaduskonna ning ülikooli meditsiinikeskuse Schleswig-Holsteini (UKSH) ülikoolilinnaku Campus Kiel teadlased uurisid signaalvalgu CD79a seotust ( Igα) B-ALL-is. "Üldiselt näeme B-ALL patsientide kesknärvisüsteemi nakatumise täpsema diagnoosimise potentsiaali ja teiselt poolt tulevaste ravimeetodite võimalusi uute immunoteraapiate näol, mis võiksid põhineda signaalmolekuli pärssimisel. , "võtab kokku Translationale töögrupi ALL uuringute juht prof Denis Schewe, hiljuti ajakirjas Nature Communications Biology avaldatud tulemused [1, 2].

CD79a roll kesknärvisüsteemi infiltratsioonis B-ALL-is

B-ALL-is ei küpseta mittefunktsionaalsed eellasrakud küpseteks B-rakkudeks. Selle asemel jagavad nad jätkuvalt kontrollimatult ja takistavad lõpuks tervislikku vereloomet. Teadlased suutsid tuvastada molekuli CD79a B-raku retseptori signaalahela osana ja selle häiritud protsessi olulise osana.

"CD79a olemasolu ise võib olla kesknärvisüsteemi imbumise eelduseks," ütles uuringuväljaande esimene autor dr. Lennart Lenk, ALL-i tõlkegrupi teadur. Uuringutes seostati kõrget CD79a taset ka kesknärvisüsteemi retsidiivivabade intervallide vähenemisega.

CD79a kui kesknärvisüsteemi kaasamise diagnostiline marker

Kasutades suurtes kogustes erinevatest biopankadest pärit patsiendiproove, suutis Kieli uurimisrühm kinnitada, et kesknärvisüsteemi infektsiooniga B-ALL-ga mõjutatud inimeste CD79a tase oli oluliselt kõrgem kui võrdlusrühmas. "Saime näidata, et CD79a molekuli olemasolu B-ALL rakkudes näitab, kui hästi võib leukeemia närvisüsteemis püsida," selgitas Lenk.

„See annab meile potentsiaalse uue näitaja leukeemiarakkude esinemise kohta kesknärvisüsteemis. Selliste molekulide dekodeerimine, mis võib parandada kesknärvisüsteemi nakkuse diagnoosimise meetodeid, tähendaks kliinilises rakenduses seda, et tulevikus tuleks riskantset ravi kemoteraapia või kiiritusraviga kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik, sest see on täpselt kesknärvisüsteem. on tegelikult nakatunud, ”lisas Lenk.

CD79a immunoteraapiate sihtmärgina

Teadlaste sõnul viitavad need uued leiud sellele, et molekul võib olla tulevane B-ALL-vastaste immunoteraapiate võimalik sihtmärk. "Erinevates katsetes (hiire ksenotransplantaadi mudelid [R-i märkus]) suutsime näidata, et molekuli väljalülitamine vähendas oluliselt leukeemiarakkude kasvu," ütles Lenk.

„Seetõttu otsime praegu viise molekuli spetsiifiliseks pärssimiseks. Oleme juba leidnud selleks paljutõotavaid lähenemisviise, mida tuleb nüüd lähemalt uurida, ”rõhutab Schewe. Täpsemalt teevad Kieli teadlased praegu katseid, et teha kindlaks antikeha, mida juba kasutatakse kliiniliselt teiste vähivormide vastu ja mis on suunatud CD79-le. Nii saaks paljutõotavaid uurimistulemusi kiiresti kliinilisse rakendusse üle kanda.