Basaalkartsinoom teiste vähkide ennustajana

Geneetilised parandusmehhanismid mängivad otsustavat rolli naha keratinotsüütide kaitsmisel UV-mutageneesi ja nahavähi tekkimise eest. Võib-olla on põhjuslik seos nahavähi sagenemise ja iduliini defektide vahel DNA parandusgeenides - teiste üksuste kartsinoomihaiguste tagajärgedega.

Seda teesi toetas hiljutine uuring. Geneetilises analüüsis ja täiendavas retrospektiivses juhtumikontrolli uuringus dešifreerisid Stanfordi ülikooli meditsiinikeskuse teadlased seose tavaliste basaalrakulise kartsinoomi (BCC pahaloomulised kasvajad) ja suurenenud kalduvuse vahel teiste kasvajate vahel. Teadlased avaldasid oma tulemused ajakirjas Journal of Clinical Investigation [1].

Uuringus osalejad

Esimeses geneetilises analüüsis osales 61 patsienti. Suurem osa kohordist olid Euroopa päritolu mehed (n = 46, 75,4%), Euroopa päritolu (n = 59, 96,7%) ja Fitzpatricku sõnul olid neil Põhjamaade nahatüüp või II tüüp (n = 52, 85,2%). Basaalrakukartsinoomid olid kõigil katsealustel ebatavaliselt levinud. 10-aastase vaatlusperioodi jooksul oli madalaim esinemissagedus kuus pahaloomulist kasvajat, maksimaalne oli 65. Keskmiselt diagnoositi üksteist BCC pahaloomulist kasvajat. Keskmine vanus esimese diagnoosimise ajal oli 44,1 aastat (16–77 aastat).

Paralleelselt uuriti ajavahemikul 2007–2011 13 264 inimest, kellel oli kuus või enam BCC-d, ja 2920 isikut, kellel oli 12 või enam BCC-d. Vastavad andmed ja parameetrid pärinesid USA suurest tervisekindlustusseltside kahjude andmebaasist (Truven).

Uuringu fookus: DNA parandusgeenid

Teadlased uurisid 29 DNA parandusgeeni. Lihtsamalt öeldes parandavad need geenid rakukahjustusi, mis on põhjustatud näiteks kokkupuutest UV-kiirgusega. Ilma nende parandusmehhanismideta võivad kahjustatud rakud degenereeruda.

19,7% BCC kohordist sisaldas patogeenseid mutatsioone DNA parandusgeenides APC, BARD1, BRCA1, BRCA2, CDH1, CHEK2, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN ja PALB2. Kõik kaksteist muteerunud geeni on seotud DNA parandamisega, sealhulgas aluse ekstsisiooniparandus (MUTYH), mittevastav ekstsisiooniparandus (MSH1, MSH2, MSH6), homoloogne rekombinatsioon (BRCA1, BRCA2, NBN, PALB2) ning DNA kahjustuste signaalimine ja transduktsioon (APC, BARD1, CDH1, CHEK2).

Uuringu tulemused

Teadlased näevad, et nende esialgne tees kinnitas: kuue või enama BCC-ga inimestel oli teiste pahaloomuliste kasvajate risk tegelikult suurenenud, BCC kohordis 3,5-kordne ja Truveni rühmas 3,2-kordne kasv. Suurimat riski tõusu täheldati teiste nahavähkide, eriti melanoomi ja lamerakk-kartsinoomi korral.

BCC geenianalüüsi 61 uuritavast 21-l (34,4%) oli juba muud tüüpi vähk, sealhulgas 5 invasiivset melanoomi, 5 hematoloogilist pahaloomulist kasvajat (mitte-Hodgkini lümfoom, Hodgkini lümfoom, leukeemia), 2 rinna-, 2 soole- ja 5 tüüpi eesnäärmevähki . Suurenenud risk arvudes:

  • invasiivsed melanoomid (RR 11,9; 95% CI: 5,1-27,6)
  • Leukeemia ja lümfoomid (RR 3,5; 95% CI: 1,5-8,0; p = 0,004)
  • Käärsoolevähk (RR 4,5; 95% CI: 1,2–17,7; p = 0,030)
  • Rinnavähk (RR 5,6; 95% CI: 1,6-20,5; p = 0,009)
  • Eesnäärmevähk (RR 4,7; 95% CI: 2,0-10,7; p <0,001).

Järeldus

Inimestel, kellel on sageli korduvad basaalrakulised kartsinoomid, on idaneli mutatsioonide esinemissagedus suurenenud DNA parandusgeenides ja seega suurenenud pahaloomulisuse oht. Värskeimad uuringutulemused kinnitavad, et arvukate basaalrakuliste kartsinoomidega patsientidel on muud tüüpi vähktõve tekkimise oht suurem.

Kahjuks on uuringus puudusi. Esiteks on BCC kohordi geneetilise valimi suurus (n = 61) väga väike ja piirdub ühe asutusega. Teiseks puudub Truveni rühmal üksikasjalik kliiniline ja demograafiline teave. Seetõttu on vaja täiendavaid uuringuid, et teha kindlaks, kas uusimad tulemused on üldistatavad sõltumatute kohortide jaoks.

Sellest hoolimata jõuavad teadlased järeldusele, et mitme basaalrakulise kartsinoomi esinemist saab tõlgendada päriliku vähiriski välise markerina. Sellise markeriga võiks varem vähktõve tekitavaid inimesi tuvastada. See omakorda võib aidata riskide kihistumist, ettevaatusabinõusid ja ennetamist.

!-- GDPR -->