PD-L1 prognostiline väärtus kolorektaalvähi korral

taust

Kolorektaalvähk on praegu maailmas kõige sagedamini diagnoositud vähk ja üks vähisurmade peamisi põhjuseid. Vaatamata standardsete ravimeetodite märkimisväärsele edusammule on metastaatilise jämesoolevähi viie aasta elulemus 14%.

Viimastel aastatel on paljud uuringud näidanud, et transmembraanse valgu PD-L1 (programmeeritud rakusurma ligand 1; sünonüüm CD274, B7 H1) seondumine inhibeeriva kontrollpunkti molekuliga PD-1 vähendab T-rakkude proliferatsiooni ja seega pääsevad kasvajad immuunvastus.

Kontrollpunkti inhibiitoritega immunoteraapia on osutunud edukaks paljude vähivormide korral, näiteks mitteväikerakk-kopsuvähk, neerurakk-kartsinoom, lümfoom ja põievähk. Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite efektiivsus jämesoolevähi ravis on siiski piiratud.

Kolorektaalse vähi PD-L1 üleekspressiooni prognostilist tähtsust on uuritud erinevates uurimisprojektides. Kuid uuringu tulemused on vastuolulised.

Eesmärkide seadmine

Hiina Guangdongi keskhaigla radioteraapia osakonna Lianzhou Yangi juhitud teadusrühm viis metaanalüüsi, et uurida pärasoolevähiga patsientide PD-L1 ekspressiooni ja kliinikopatoloogiliste tunnuste seost, et hinnata PD prognoosilist väärtust. -L1 [1].

metoodika

Uurimisrühm otsis asjakohaseid uuringuid kuni 2018. aasta oktoobrini süstemaatiliselt PubMedi, Embase'i ja Cochrane'i andmebaasidest. Lisati väljaandeid, mis kirjeldasid käärsoolevähi, PD-L1 ekspressiooni ja ellujäämise uuringuid. Hindamaks PD-L1 prognostilist rolli üldises elulemuses (OS) ja korduvvaba elulemuses (RFS) / haigusvabas elulemuses (DFS), hinnati riskisuhteid (HR) 95% usaldusintervalliga (CI)) . Kolorektaalse vähiga patsientide PD-L1 ja kliiniliste patoloogiliste tunnuste vahelist seost hinnati 95% CI-ga koefitsientide (OR) abil. Avaldamise moonutusi analüüsiti Beggsi lehterdiagrammi abil.

Tulemused

Metaanalüüs hõlmas kaksteist uuringut, mis avaldati aastatel 2013–2018 kokku 4344 patsiendiga. Liidetud tulemused näitasid, et PD-L1 üleekspressioon lühema OS-iga (HR 1,47, 95% CI = 1,01-2,15, p = 0,04) ja lühema RFS / DFS-ga (HR 1, 47, 95% CI = 1,01-2,15, p = 0,04).

Teadlased leidsid ka PD-L1 kõrge ekspressiooni vähem soodsate kasvajastaadiumidega (OR = 0,57, 95% CI: 0,45, 0,74; p <0,0001) ja vaskulaarsete invasioonideta (OR = 0, 75, 95% CI: 0,6) patsientidel 0,94; p = 0,01). Teadlased ei leidnud seost PD-L1 ekspressiooni ja vanuse, soo, kasvaja asukoha, kasvaja diferentseerumise, pT staadiumi, pN staadiumi ja MSI / MMR staatuse vahel.

Järeldus

See metaanalüüs näitas, et PD-L1 võib olla oluliseks biomarkeriks pärasoolevähi negatiivse prognoosi ja ebasoodsate kliiniliste patoloogiliste tunnuste korral.

Uuringu autorid kirjeldavad oma analüüsi järgmisi piiranguid: Kaaluti ainult ingliskeelseid artikleid ja juhtumite arv oli suhteliselt väike. Lisaks kasutati PD-L1 väärtuste määramiseks erinevaid protseduure ja piirväärtusi.