Valgevereliblede profiil rinnavähi riski markerina

taust

Immuunsüsteem mängib otsustavat rolli nii vähiga võitlemisel kui ka selle põhjustamisel. Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et naiste kõrge valgete vereliblede arv võib olla seotud rinnavähi suurenenud riskiga. Üksikute leukotsüütide alamtüüpide (granulotsüüdid, monotsüüdid ja lümfotsüüdid) rolli kohta on vähe teada. Selle kohta on uuringud seni olnud keerulised, kuna üksikute leukotsüütide alamtüüpide eraldamine on traditsiooniliselt läbi viidud voolutsütomeetria abil, mis on keeruline ja kallis meetod, mis nõuab värskeid vereproove. Senised rinnavähi ja leukotsüütide alatüüpide uuringud on seetõttu olnud enamasti väiksemad juhtumikontrolli uuringud.

Värskemate järelduste kohaselt saab teatud rakutüüpide protsenti segus hinnata ka DNA metüleerimismustri abil. USA riikliku tervishoiuinstituudi (NIH) uurimisrühm on nüüd seda genoomset tehnikat rakendanud ja esitanud ühe esimestest epidemioloogilistest uuringutest, milles uuriti leukotsüütide üksikute alatüüpide ja vähiriski suhet [1, 2].

Eesmärkide seadmine

Jacob K. Kresovich ja tema kolleegid uurisid rinnavähi riski ja üksikute leukotsüütide alatüüpide (B-rakud, looduslikud tapjarakud, CD8 + - ja CD4 + -T- rakud, monotsüüdid ja granulotsüüdid).

metoodika

Kohordi kohortuuringusse kaasatud naised valiti õe uuringu suure uuringupopulatsiooni hulgast. Õde uuringus osales aastatel 2003–2009 Ameerika Ühendriikidest ja Puerto Ricost 50 884 rinnavähivaba naist, kellel kõigil oli hiljuti diagnoositud rinnavähiga õde.

Sellest populatsioonist valiti 1295 valget, mitte Ladina-Ameerika naist, moodustades nn juhusliku alamkohordi. See alarühm oli 93% jälgimisperioodi lõpuks oktoobris 2016 rinnavähivaba. Nn juhtumikomplekti jaoks valiti 1479 valget mitte-Ladina-Ameerika naist, kellel oli juhtumi kohordi alarühma 2014. aasta juulis koostamise ajaks diagnoositud kas ductal kartsinoom in situ või invasiivne rinnavähk.

Rinnavähiga naisi võrreldi rinnavähivabade naistega. Leukotsüütide alatüüpide (B-rakud, looduslikud tapjarakud, CD8 + ja CD4 + T-rakud, monotsüüdid ja granulotsüüdid) protsent määrati uuringus osalejate vereproovides, kasutades Housemani meetodit, tuginedes individuaalse immuunsuse spetsiifilisele DNA metülatsioonimustrile rakke. Leukotsüütide alatüüpide ja rinnavähi seose hindamiseks kasutati Coxi proportsionaalse ohu mudeleid.

Tulemused

Juhtumikohordi uuring 2774 naisega näitas ajast sõltuvat seost leukotsüütide spetsiifiliste alatüüpide arvu ja rinnavähi vahel. Madalam ringlevate monotsüütide protsent oli seotud suurenenud rinnavähi riskiga ühe aasta jooksul pärast verevõtmist või vastupidi, monotsüütide suurem protsent verevõtmise ajal oli seotud väiksema vähiriskiga 1-aastase perioodi jooksul. Seevastu ringlevad B-rakud olid positiivselt seotud hiljem algava rinnavähiga. Naistel, kellel oli vere võtmisel suurenenud ringlevate B-rakkude arv, oli neli või enam aastat hiljem suurem risk haigestuda rinnavähki. Seos oli premenopausis naistel märkimisväärne.

Järeldus

Leukotsüütide profiili muutus veres võib diagnoositud rinnavähile eelneda kuid kuni aastad ja seda saab kasutada diagnostilistel eesmärkidel.

DNA metüülimisprofiilil põhinev immuunprofiil võib sillutada teed tulevastele ulatuslikele immuunepidemioloogilistele uuringutele.