Hulgimüeloom: proteasoomi inhibiitoriga pärast ASCT-d, kauem progressioonivaba

TOURMALINE-MM3 3. faasi uuringus võrreldakse säilitusravi iksasomiibi ja platseeboga 656 hulgimüeloomiga (MM) täiskasvanud patsiendi progressioonivaba elulemuse korral, kes reageerisid induktsioonravile, millele järgnesid suure annuse ravi ja autoloogsete tüvirakkude siirdamine .

Kursuse ülesehitus

3: 2 suhtega randomiseeriti patsiendid ja topeltpimedad patsiendid, kes said iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval kas iksasomiibi (tsüklid 1–3: 3 mg; tsüklid 5–26: 4 mg) või platseebot. . Ligikaudu kolmandikul mõlemas uuringurühmas olnud patsientidest oli terviseseisund veidi või tõsisemalt halvenenud (ECOG jõudlusseisund 1 või 2). Kolmandikul mõlema rühma patsientidest ei olnud randomiseerimise ajal ka mõõdetavat minimaalset jääkhaigust (MRD). Esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus (PFS), mida hindas sõltumatu uurimisrühm, kes oli ravimite uurimiseks pime.

39% parandas PFS-i

Pärast keskmist 31 kuu möödumist näitas iksasomiibi säilitusravi progresseerumise või surma riski vähenemist 28% võrra võrreldes platseeboga (riskisuhe 0,72; 95% usaldusintervall 0,58–0,89; p = 0,002). Iksasomiibi säilitusravi keskmine PFS oli 26,5 kuud ja platseebo rühmas 21,3 kuud. See vastab 39% paranemisele, rõhutas Dimopoulos.

Esitatud analüüsi ajal ei olnud mõlema uuringurühma keskmine üldine elulemus veel saavutatud. Ravist said võrdselt kasu paljud uuritud alarühmad. Dimopoulos rõhutas eriti, et see puudutas ka 60–75-aastaseid patsiente, nii standardse kui ka kõrge tsütogeneetilise riskiga ning rahvusvahelise staadiumisüsteemi (ISS) andmetel ka 3. astme haigusega patsiente. PFS-i kasu oli sõltumatu ka sellest, kas patsientidel oli uuringu alguses juba MRD negatiivne tulemus või mitte. Ravivastust süvendas hooldusravi veelgi. MRD positiivsus muutus uuringu alustamisel MRD negatiivseks 12% iiksasomiibi rühmas ja 7% platseebo rühmas.

Teraapiat taluti hästi

Patsientide osakaal, kes katkestasid uuringuravimi kõrvaltoimete tõttu, oli ixazomiibi rühmas madal - 7% ja platseeborühmas - 5%. 3. astme ja kõrgemad kõrvaltoimed ilmnesid 42% -l proteasoomi inhibiitoriga ravitud patsientidest ja 26% -l platseeborühma patsientidest ning rasked kõrvaltoimed 27% ja 20% vastavatest rühmadest.

Sagedased kõrvaltoimed olid infektsioonid (15% vs 8%), seedetrakti haigused (6% vs 1%), neutropeenia (5% vs 3%) ja trombotsütopeenia (5% vs 1%). Perifeersete neuropaatiate esinemissagedus iksasomiibi ravis (19%) oli vaevalt suurem kui platseebo rühmas (15%); need kõrvaltoimed ei jõudnud peaaegu kunagi 3. astmele (<1% vs 0%). Elukvaliteet pärast instrumenti EORTC QLQ-C30 oli võrreldav ixasomiibi ravis platseeborühma omaga.