Neerurakk-kartsinoom: aksitiniib on parem kui sunitiniib

taust

Selgete rakkude neerurakk-kartsinoomid reageerivad ravile kontrollpunkti inhibiitoritega, programmeeritud surma 1 (PD-1) inhibiitorite alarühmaga ja ravile türosiinikinaasi inhibiitoritega (TKI) endoteeli kasvufaktori (VEGF) retseptori vastu.

TKI-d sunitiniib ja aksitiniib

Siiani on anti-VEGF TKI sunitiniib olnud valitud ravim kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga patsientide esmaseks raviks [1]. Anti-VEGF-TKI-aksitiniib on heaks kiidetud teise rea ravimina metastaatilise neerurakk-kartsinoomi raviks.

Kombineeritud ravimeetodid

Hoolimata sihipäraste ravimeetodite kasutamisest on metastaatilise neerurakk-kartsinoomi elulemus jõudnud platoole. Selle platoo ületamiseks on esimese rea ravina edukalt testitud anti-VEGF-TKI ja PD-1 inhibiitorite kombinatsioone [1].

Kaks USA-s tehtud uuringut Clevelandi kliiniku Taussigi vähiinstituudis (uuring 1) ja Memorial Sloan Ketteringi vähikeskuses News York (uuring 2) uurisid nüüd, milline anti-VEGF-TKI (sunitiniib või aksitiniib) oli efektiivne kombineeritud ravis Paremaid tulemusi annavad PD-1 inhibiitorid pembrolizumab ja avelumab [1,2].

Eesmärkide seadmine

Esimeses uuringus (uuring 1 [1]) võrreldi üldist elulemust ja progressioonivaba elulemust pembrolizumabi (PD-1 inhibiitor) kombinatsioonis aksitiniibi või sunitiniibiga.
Teises uuringus (uuring 2 [2]) uuriti progressioonivaba elulemuse võrdlust, kui kombineeriti avelumabi (PD-1 inhibiitor) aksitiniibi või sunitiniibiga.

metoodika

Mõlemad 3. faasi uuringud viidi läbi avatud kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga varem ravi mittesaanud patsientidel. Igas uuringus randomiseeriti osalejad 1: 1 kahte rühma (aksitiniibi rühm ja sunitiniibi rühm).

Uuring 1: kombinatsioon pembrolizumabiga

Uuringus osalejad said 200 mg pembrolizumabi intravenoosselt iga kolme nädala järel, pluss 50 mg aksitiniibi kaks korda. Suukaudne või 50 mg sunitiniibi üks kord päevas suu kaudu kuuenädalase tsükli esimese nelja nädala jooksul. Esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus ja progressioonivaba elulemus. Sekundaarne tulemusnäitaja oli ravivastus.

Uuring 2: kombinatsioon avelumabiga

Teises uuringus said uuringus osalejad 10 mg / kg kehamassi avelumabi intravenoosselt pluss 5 mg aksitiniibi kaks korda päevas. Suukaudne või 50 mg sunitiniibi üks kord päevas suu kaudu kuuenädalase tsükli esimese nelja nädala jooksul. Esmane tulemusnäitaja oli PD-L1 positiivsete kasvajatega patsientide üldine elulemus ja progressioonivaba elulemus.

Tulemused

Uuring 1

Uuring 1 hõlmas kokku 861 patsienti, 432 patsienti aksitiniibi rühma ja 429 sunitiniibi rühma. Kaheteistkümne kuu pärast oli aksitiniibi rühmas elus 89,9% ja sunitiniibi rühmas 78,3% patsientidest (riskisuhe 0,53; 95% usaldusintervall [CI], 0,38 kuni 0,74; P <0,0001). Keskmine progressioonivaba elulemus oli aksitiniibi rühmas 15,1 kuud ja sunitiniibi rühmas 11,1 kuud (haiguse progresseerumise või surma riskisuhe 0,69; 95% CI, 0,57 kuni 0,84; P <0,001). Ravivastuse määr oli aksitiniibi rühmas 59,3% ja sunitiniibi rühmas 35,7%.

Uuring 2

Uuringusse 2 kaasati kokku 886 patsienti. Neist 442 patsienti randomiseeriti aksitiniibi rühma ja 444 sunitiniibi rühma. 560 PD-L1 positiivse kasvajaga patsiendi seas oli keskmine progressioonivaba aeg axitiniibi rühmas 13,8 kuud ja sunitiniibi rühmas 7,2 kuud (haiguse progresseerumise või surma riskisuhe 0,69; 95% CI, 0,56 kuni 0,84; P <0,001). Nendel patsientidel oli ravivastuse määr aksitiniibiga 55,2% ja sunitiniibiga 25,5%.

Järeldus

Kombinatsioonis nii avelumabi kui ka pembrolizumabiga leiti, et neerurakk-kartsinoomi ravis on aksitiniib sinitiniibist parem. Kombinatsioonis avelumabiga suutis aksitiniib saavutada pikema progressioonivaba elulemuse kui sunitiniib. Pembrolizumabiga läbi viidud uuringus olid nii progressioonivaba aeg kui ka üldine elulemusaeg aksitiniibiga võrreldes pikem kui sunitiniibiga.

Uuringut 1 toetasid Merck Sharp & Dohme. Pfizer andis aksitiniibi ja sunitiniibi. Uuringut 2 toetasid Pfizer ja Merck KGaA (Darmstadt, Saksamaa).