Phesgo turuletoomine rinnavähi korral

taust

12. novembril 2020 kinnitas inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee ravimi Phesgo heakskiitmise varases staadiumis rinnavähi ja metastaatilise rinnavähi raviks. Ravimi taotleja on farmaatsiaettevõte Roche. Ravim on Saksamaal saadaval alates 1. veebruarist 2021.

Mis on Phesgo ja milleks seda kasutatakse?

Phesgo on kahe antikeha pertuzumabi (Perjeta) ja trastuzumabi (Herceptin) kombinatsioon, mis on suunatud inimese epidermise kasvufaktori retseptorile 2 (HER2), häirivad HER2 signaaliülekannet ja vahendavad antikehadest sõltuva raku vahendatud tsütotoksilisust. Ravim on saadaval süstelahusena (600 mg / 600 mg ja 1200 mg / 600 mg).

Kombinatsioonis keemiaraviga on Phesgo heaks kiidetud HER2-positiivse lokaalselt kaugelearenenud, põletikulise või varajase rinnavähiga täiskasvanud patsientide neoadjuvantseks raviks, millel on kõrge korduvuse oht, või HER2-positiivse varajase rinnavähiga täiskasvanud suur kordumise oht.

Kombinatsioonis dotsetakseeliga on Phesgo heaks kiidetud HER2-positiivse metastaatilise või lokaalselt korduva taastumatu rinnavähiga täiskasvanud patsientidele, kes ei ole varem metastaatilise haiguse raviks saanud HER2-vastast ravi ega keemiaravi.

Kuidas Phesgot kasutatakse?

Phesgo’t tohib manustada ainult subkutaanse süstena ja see ei ole ette nähtud intravenoosseks manustamiseks. Phesgoga ravitud patsientidel peab olema HER2-positiivne kasvaja staatus, määratletud immunohistokeemiliselt (IHC) väärtusega 3+ ja / või in situ hübridisatsioon (ISH) suhtega ≥ 2,0; mis määrati valideeritud testiga. Täpsete ja reprodutseeritavate tulemuste saamiseks tuleb katsed läbi viia spetsiaalses laboris, kus on võimalik tagada katsemeetodite valideerimine.

Patsiente tuleb jälgida süstimisega seotud ja ülitundlikkusreaktsioonide suhtes. Algannus on 30 minutit ja säilitusannus 15 minutit.

annus

Phesgo algannus on 1200 mg pertuzumabi / 600 mg trastuzumabi (olenemata kehakaalust) subkutaanse süstena 8 minuti jooksul.

Iga 3 nädala järel manustatav säilitusannus on 600 mg pertuzumabi / 600 mg trastuzumabi subkutaanse süstena 5 minuti jooksul.

  • Kui dotsetakseeli manustatakse koos Phesgoga, võib alustada dotsetakseeli annust 75 mg / m2 ja seda saab seejärel suurendada 100 mg / m2-ni (sõltuvalt valitud raviskeemist ja algannuse tolerantsist).
  • Teise võimalusena võib dotsetakseeli manustada iga kolme nädala järel alates ravi algusest annuses 100 mg / m2, sõltuvalt valitud skeemist.
  • Karboplatiinil põhineva raviskeemi kasutamisel on dotsetakseeli soovitatav annus püsivalt 75 mg / m2 (annust ei suurendata).
  • Kui seda manustatakse koos Phesgoga adjuvandina, on paklitakseeli soovitatav annus 80 mg / m2 üks kord nädalas 12 nädalase tsükli jooksul.
  • Antratsükliinil põhinevat ravi saavatele patsientidele tuleb Phesgo manustada pärast täieliku antratsükliinravi lõpetamist

Hiline või vahelejäänud annus

Kui kahe järjestikuse süsti vahel on aeg:

  • Kui vähem kui 6 nädalat, tuleb Phesgo 600 mg / 600 mg säilitusannus anda niipea kui võimalik. Seejärel jätkake 3-nädalase ajakavaga.
  • Kui 6 nädalat või rohkem, tuleb uuesti manustada Phesgo 1200 mg / 600 mg küllastusannus, millele järgneb Phesgo 600 mg / 600 mg säilitusannus iga 3 nädala järel

Kuidas Phesgo töötab?

Pertuzumab on suunatud HER2 rakuvälise dimeriseerimisdomeeni (alamdomeen II), blokeerides seeläbi HER2 ligandist sõltuva heterodimeriseerimise teiste HER-i perekonna liikmetega, sealhulgas EGFR, HER3 ja HER4. Selle tulemusena pärsib pertusumab ligandi algatatud rakusisest signaaliülekannet kahe olulise signaaliraja kaudu - mitogeen-aktiveeritud valgu (MAP) kinaas ja fosfoinosiid-3-kinaasid (PI3K). Nende signaaliradade pärssimine võib viia rakkude kasvu seiskumiseni või apoptoosi.

Trastuzumab seondub HER2 valgu rakuvälise domeeni IV alamdomeeniga ja pärsib seega ligandist sõltumatut, HER2 vahendatud rakkude proliferatsiooni ja PI3K signaalirada inimese kasvajarakkudes, mis üleekspresseerivad HER2.

Lisaks võib näidata, et nii pertuzumab kui ka trastuzumab vahendavad antikehadest sõltuvat rakuvahendatud tsütotoksilisust (ADCC) eelistatult HER2 üleekspresseerivate vähirakkude suhtes.

Vastunäidustused

Phesgot ei tohi kasutada, kui olete toimeainete või mõne muu nimetatud koostisosa suhtes ülitundlik.

Kõrvalmõjud

Phesgo-ravi ajal on kõige levinumad kõrvaltoimed järgmised:

  • Alopeetsia
  • kõhulahtisus
  • iiveldus
  • aneemia
  • Asteenia
  • Artralgia

Phesgo või intravenoosse pertuzumabi kombinatsioonis trastuzumabiga ravitud patsientidel täheldatud kõige sagedasemad tõsised kõrvaltoimed (≥ 1%) olid järgmised:

  • febriilne neutropeenia
  • Südamepuudulikkus
  • Püreksia
  • Neutropeenia
  • neutropeeniline sepsis
  • vähenenud neutrofiilide arv
  • kopsupõletik

Koostoimed

Ametlikke koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.

Uurimisolukord

Heakskiitmine põhines III faasi uuringu FeDeriCa (NCT03493854) tulemustel. Uuring, mille eesmärk oli hinnata pertuzumabi ja trastuzumabi fikseeritud annusega kombinatsiooni keemiaraviga subkutaanse manustamise farmakokineetikat, efektiivsust ja ohutust 500 HER2-positiivse varases staadiumis rinnavähiga patsiendil.

FeDeriCa töötati välja selleks, et näidata pertuzumabi Phesgos 7. tsüklis (st enne annuse manustamist 8. tsüklis) mitte-madalamat Ctrough'i võrreldes intravenoosse pertuzumabiga (esmane tulemusnäitaja). Täiendavad sekundaarsed tulemusnäitajad olid seerumi Ctrough madalam kui Phesgo seerumi trastuzumabi seerumis 7 võrreldes intravenoosse trastuzumabiga, efektiivsus (põhineb kohapeal hinnatud kogu patoloogilisel täielikul remissioonil, tpCR) ja ohutustulemused.

Tulemused:

Phesgo ei näidanud pertuzumabi ja trastuzumabi minimaalset minimaalset kontsentratsiooni seerumis võrreldes intravenoosse pertuzumabi ja trastuzumabiga. PCR määr oli 59,7% (95% usaldusintervall [CI] 53,3, 65,8) Phesgo rühmas ja 59,5% (95% CI 53,2, 65,6) intravenoosse pertuzumabi ja intravenoosse trastuzumabi rühmas. Phesgo ohutusprofiil on sarnane intravenoosse pertuzumabi ja trastuzumabiga, välja arvatud manustamisega seotud suurenenud reaktsioonid.

!-- GDPR -->