Taksaanide resistentsuse areng dešifreeritud

Taksaanid pärsivad spindli aparaati, mis on mitoosis rakkude jagunemisel ülioluline. Rakud jäävad mitootilisse staadiumisse, mis käivitab rakusurma. Taksaane, näiteks dotsetakseeli või paklitakseeli, on vähiravis, näiteks rinnavähi või eesnäärmevähi korral, kasutatud alates 1990. aastate algusest. Kuid ravi käigus tekib sageli vastupanu.

Keskenduge kasvaja supressorile

Saksa vähiuuringute keskuse (DKFZ) teadlased on nüüd taksaanides jälile saanud resistentsuse tekkimise mehhanismile [1]. Praeguses uuringus uurisid nad spetsiifilist valku vähirakkude liinides [2]. FBXW7 nimeline valk algatab rakusurma mitoosi peatumise ajal ja on üks tuumori supresseerivatest geenidest.

Vähirakud pääsevad rakusurmast

Uuringu andmed näitasid: kui mitoosi peatumise kestus pikeneb, väheneb FBXW7 kontsentratsioon vähirakkudes. Kasvaja supresseeriva geeni kontsentratsiooni vähenemise põhjustas valgukompleksi FBXO45-MYCBP2 akumuleerumine. See valgukompleks seob signaalimolekuli ubikvitiini teiste valkudega, sealhulgas FBXW7. See vabastab valgud lagunemiseks. FBXW7 kontsentratsiooni vähenemine põhjustab vähirakkude pääsemist rakusurmast.

Vältige resistentsuse teket

Mikro-RNA-de abil õnnestus teadlastel blokeerida kompleks FBXO45-MYCBP2 ja seeläbi peatada kasvaja supressori lagunemine. See hoiab ära resistentsuse tekkimise, kuna kasvajarakud viiakse üha enam rakusurma, kuna FBXW7 on jälle saadaval piisavas koguses.

"Oleme nüüd esimest korda kirjeldanud üllatavat seost valkude lagunemise ning taksaanide ja teiste spindli kiududele kinnituvate ravimite suhtes resistentsuse tekkimise vahel," ütleb uuringujuht Hoffmann. "Meie tulemus võib aidata välja töötada tõhusamaid ravimiravi. tulevikus, mis hoiavad mööda sellest vastupanuvõime arendamise vormist. "