Inimravimite komitee soovitab laiendada Sarclisa näidustust

2020. aasta märtsis kiitis FDA Sarclisa heaks ja sai varsti pärast seda heakskiidu Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteelt. Sanofi-Aventise ravim on Saksamaal saadaval alates 1. veebruarist 2021. See sisaldab toimeainet isatuksimabi, mis on müeloomirakkude pinnavalgu CD38 vastane monoklonaalne antikeha, mis võib pikendada refraktaarse ja korduva hulgimüeloomiga (MM) patsientide progressioonivaba elulemust. 25. veebruaril 2021 andis inimravimite komitee positiivse soovituse Sarclisa näidustusala laiendamiseks.

Sarclisa näidustuse soovitatav pikendamine

Sarclisa näidustus on seni piirdunud täiskasvanute korduva ja refraktaarse hulgimüeloomi ravimisega, kui patsient on varem saanud vähemalt kahte ravi, sealhulgas lenalidomiidi ja proteasoomi inhibiitorit ning kui ta oli viimase ravi ajal haiguse progresseerunud. Ravi peaks toimuma kombinatsioonis pomalidomiidi ja deksametasooniga.

Inimravimite komitee soovitab nüüd Sarclisa kombinatsioonravi deksametasooni ja proteasoomi inhibiitori karfilzomiibiga hulgimüeloomiga täiskasvanud patsientidel, kes on saanud vähemalt ühte varasemat ravi. Euroopa Komisjoni otsus on praegu ootel.

IKAM-i uuring

Inimravimite komitee otsus põhineb III faasi uuringu IKAM vaheanalüüsil (NCT03275285). Randomiseeritud, avatud, mitmekeskuseline, prospektiivne paralleelgrupi uuring hõlmas 302 patsienti. Uuringus võrreldakse refraktaarse või korduva hulgimüeloomi ravi isatuksimabiga kombinatsioonis deksametasooni ja karfilzomiibi väikeses annuses kombinatsioonis raviga, mis koosneb ainult deksametasoonist ja karfilzomiibist.

Uuringu esmane tulemusnäitaja on keskmine progressioonivaba elulemus (PFS), mis on määratletud kui aeg haiguse progresseerumiseni või surmani. Lisaks tuleb isatuksimabi lisaravile reageerimise sügavust võrreldes kontrollrühmaga uurida sekundaarsete tulemusnäitajate abil.

metoodika

Uuring viiakse läbi retsidiivse või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel, kes on vähemalt 18-aastased ja kes on saanud vähemalt ühte kuni maksimaalselt kolme varasemat antimüeloidravi, sealhulgas immunomodulaatorit ja proteasoomi inhibiitorit. Patsiendid randomiseeriti vererühma ja kontrollrühma suhtes 3: 2.

Ravi viiakse läbi 28-päevaste tsüklitena koos isatuksimabiga või ilma selleta vastavalt järgmisele skeemile:

ravim1. tsükkel2. tsükkelIsatuksimab10 mg / kg 1., 8., 15., 22. päeval10 mg / kg 1., 15. päevalKarfilzomiib20 mg / m2 1., 2. päeval
56 mg / m2 8., 9., 15., 16. päeval56 mg / m2 1., 2., 8., 9., 15., 16. päevalDeksametasoon20 mg 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22., 23. päeval20 mg 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22., 23. päeval

Vaheanalüüsi tulemused

Kontrollrühmas oli PFS 19,15 kuud. Lõpptulemuseni ei olnud veel jõudnud verum-rühmas, kes sai vaheanalüüsi ajal ka isatuksimabi. Võrreldes tavalise raviga vähendas hulgimüeloomiga patsientide kombinatsioon isatuksimabiga haiguse progresseerumise või surma riski 47% (riskisuhe 0,531; 99% usaldusvahemik 0,318-0,889; p = 0,0007).

Sekundaarsete tulemusnäitajate senised tulemused on järgmised:

• Üldine ravivastus (ORR): olulist erinevust pole (veregrupp 86,6%, kontrollrühm 82,9%, p = 0,1930)
• Täielik vastus (CR): veregrupp 39,7%, kontrollrühm 27,6%
• Väga hea osaline vastus (VGPR): veregrupp 72,6%, kontrollrühm 56,1%
• Minimaalne jääkhaiguse (MRD) negatiivsus: umbes 30% isatuksimabravi saanud patsientidest saavutas tuvastamatu MM-taseme tundlikkusega 10–5, mõõdetuna järgmise põlvkonna sekveneerimisega (MDR-negatiivsuse veregrupp 29,6%, kontrollrühm 13%)
• Üldine elulemus (OS): pole veel küps

Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 59,3% veregrupis ja 57,4% kontrollrühmas. Kõige tavalisem tõsine kõrvaltoime oli kopsupõletik 21,5% -ga. Isatuksimabiga kombineeritud ravis esines kõrvaltoimete tõttu ebaregulaarset ravi 8,5% kontrollgrupi patsientidest ja 13,9% patsientidest. Surmaga lõppenud kõrvaltoimed registreeriti 3,4% -l aktiivsetest ja 1,6% -l kontrollrühmast.