Paljutõotav biomarker munandite sugurakkude kasvajate jaoks

taust

Kehtivates juhistes soovitatakse munandite idurakkude kasvajatega patsientide staadiumis määramiseks, ravi jälgimiseks ja jälgimiseks kasutada kasvajamarkereid (inimese kooriongonadotropiin [ßHCG], alfa-fetoproteiin ja laktaatdehüdrogenaas). Nende markerite peamine probleem on nende madal tundlikkus. Vaid umbes pooled sugurakkude kasvajatest ekspresseerivad ühte kolmest markerist ja seminaroomid ei näita isegi alfa-fetoproteiini ekspressiooni. Juba mõned aastad on nn mikroRNA-d saanud suurema tundlikkuse ja spetsiifilisusega kasvajamarkerite väljatöötamise keskmes. Need on väikesed mittekodeerivad RNA-d, mis osalevad geeniekspressiooni epigeneetilises reguleerimises.

Täpsemalt on mikroRNA-371a-3p kasutamine kasvaja markerina näidanud munandite sugurakkude kasvajate uuringutes suurt lootust. Uuringud näitavad, et mikroRNA (miR) -371a-3p seerumitasemetel (nn M371 testid) on kõrgem tundlikkus ja spetsiifilisus kui klassikalistel kasvajamarkeritel munandite sugurakkude kasvajate (seminoom ja mitte-seminoom) korral. Andmed pärinevad aga pigem väiksematest, mõnel juhul ka retrospektiivsetest uuringutest kasvaja varajases staadiumis olevate patsientidega. Lisaks oli miR määramine heterogeenne.

Eesmärkide seadmine

Seetõttu uuriti käesolevas mitmekeskuselises uuringus M371 testi kui uue biomarkeri eeliseid munandite sugurakkude kasvajates. Eelkõige tuleks hinnata testi rakendatavust esialgse diagnoosimise ja jälgimise jaoks kasvajaravi ajal.

metoodika

Käesolev uuring viidi läbi 2015. aasta septembrist kuni 2016. aasta detsembrini kokku 37 asutuses Saksamaal, Austrias, Ungaris, Itaalias ja Šveitsis. Seerumi proove 616 patsiendilt, kes põdesid munandite sugurakkude kasvajat, ja seerumi proove 258 isasest kontrollgrupist uuriti kvantitatiivse PCR abil miRNA-371a-3p seerumi taset. 258 kontrollgruppi kuulus 133 meest, kellel ei olnud pahaloomuline munandite patoloogia, ja 125 tervet meessoost veredoonorit.

616 kasvajaga patsiendist oli 359 seminaroom ja 257 mitte-seminoom. Kasvaja staadiumide osas võiks 371 patsienti määrata 1. kliinilisse staadiumisse ja 201 patsienti süsteemsesse staadiumisse. 46 patsiendist oli ägenemine.

Mõõtmised viidi läbi 424 patsiendil enne ja pärast orhiektoomiat. Ravi ajal tehti seeriamõõtmised 118 süsteemses staadiumis patsiendil.

MiR tasemeid võrreldi ßhCB (inimese kooriongonadotropiini), alfa-fetoproteiini ja laktaatdehüdrogenaasi tasemetega.

Tulemused

Keskmine miR371a-3p ekspressioon oli kasvajaga patsientide kogu populatsioonis võrreldes kontrollrühmadega oluliselt suurem.

Kui esmakordselt diagnoositi munandite sugurakkude kasvaja, näitas M371 test tundlikkust 90,1% ja spetsiifilisust 94%. Kõvera alune pindala oli 0,966. Positiivne ennustusväärtus oli 97,2% ja negatiivne ennustusväärtus 82,7%. Võrdluseks võib öelda, et alfa-fetoproteiini, ß-hCG ja laktaatdehüdrogenaasi tundlikkus on seminaroomide puhul alla 50% ja mitte-seminaroomide puhul ainult veidi kõrgem.

MiR tasemed olid oluliselt seotud primaarse kasvaja suuruse, ravivastuse ja kliinilise staadiumiga. M371 testi abil oli võimalik eristada lokaalse staadiumiga ja süsteemse levikuga patsiente. Pärast orhiektoomiat langes miR tase. Rahvusvahelise sugurakkude vähi koostöögrupi andmetel näitasid hea prognoosiga patsiendid ka miR371a-3p väärtusi oluliselt halvemini kui halva prognoosiga patsiendid.

Lisaks näitasid ägenemisega patsiendid miR taseme tõusu, mis langes ravi ajal ja langes remissiooni korral tavaliselt normaalsele tasemele. Teratoomid väljendasid miR-371a-3p varajases staadiumis väga vähe või üldse mitte.

Järeldus

Kokkuvõttes näitab uuring, et test M371 ületab munandite sugurakkude kasvaja esmase diagnoosi korral klassikalisi kasvajamarkereid, mille spetsiifilisus ja tundlikkus on> 90%. Kõik sugurakkude kasvajate histoloogilised alarühmad, välja arvatud teratoomid, ekspresseerivad M371. MiR seerumi tasemed korreleeruvad kasvaja esmase suuruse, kasvaja staadiumi ja kasvaja ravivastusega. Autorid soovitavad hinnata testi kliinilist kasutamist pärast valideerimist, mis tuleb veel läbi viia iseseisvas kohordis.