Uriini test eesnäärmevähi riski kihistumiseks

taust

Eesnäärmevähi progresseeruv aktiivsus on heterogeenne. Riski kindlakstegemine diagnoosimise ajal on seetõttu haiguse ravimisel kriitiline samm. Ravieelse teabe põhjal tehakse peamised otsused, mis võtavad arvesse haiguse tõenäolist progresseerumist ja mille eesmärk on parim ravikuur.

Bioloogilise agressiivsuse hindamiseks jaguneb d’Amico järgi madala, keskmise ja kõrge riskiga kasvajateks. See põhineb Gleasoni skooril, PSA väärtusel ja patsiendi kliinilises staadiumis. Seda skoori kasutatakse eriti Suurbritannias, Euroopas ja Ameerikas. Aktiivset jälgimist pakutakse tavaliselt madala riskiga patsientidele ja valitud keskmise riskiga patsientidele, samas kui ebasoodsa riskiprofiiliga patsientidele, st neile, kellel on ebasoodne keskmise või kõrge riskiga haigus, soovitatakse tavaliselt läbida radikaalne ravi. On ka teisi klassifitseerimissüsteeme, näiteks CAPRA skoor, mis kasutab ka täiendavat kliinilist teavet.

Eesnäärmevähk on sageli multifokaalne. TRUS-i biopsia kontekstis on haiguse staadium sageli alahinnatud, samas kui mitme parameetrilise MRI-pildi taustal on see üle hinnatud. Paljutõotav uus areng on mitteinvasiivsed uriinianalüüsid, mida saab kasutada eesnäärme materjali uurimiseks.

Eesmärkide seadmine

Connelli kolleegid seadsid endale eesmärgiks töötada välja riskiklassifikatsioon, mis kasutab uriinist pärinevat rakuvälise vesiikuli (EV) RNA-d. Eesmärk on saada diagnoositeavet haiguse staadiumi kohta enne biopsiat ja prognostilist teavet aktiivse järelevalve all olevate haigete kohta.

metoodika

Uuringus kasutati rektaalse digitaalse uuringu järel saadud uriiniproovidest saadud EV-RNA ekspressiooniprofiile. Nende kohta küsiti NanoStringi paneeli abil.

Nelja eesnäärme uriiniriski (PUR) allkirja saamiseks kasutati LASSO-põhist jätkumissuhte mudelit. Nende nelja allkirja abil on normaalse koe (PUR-1), d'Amico järgi madala riskiga koe (PUR-2), keskmise riskiga d'Amico (PUR-3) olemasolu tõenäosus ja kõrge riskiga eesnäärmevähiga kude vastavalt d'Amico (PUR-4) andmetele. Iga patsiendi nelja PUR-allkirja summa oli 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Esmaseks signatuuriks määrati vastava patsiendi valdav allkiri.

Seda mudelit kasutati testkohordi (n = 177) diagnostiliseks hindamiseks. Hinnati ka alamkohordi „Aktiivne jälgimine” (n = 87) prognoosivat ennustusvõimet

Kliinilised progresseerumisnähud määratleti järgmiselt: PSA suurenemine> 1 ng / ml / aasta või ebasoodne histoloogia jälgimisbiopsial (GS> 4 või 50% vähipositiivsed tuumad). Mitme parameetrilise MRI progresseerumise kriteeriumid olid:> 1 cm3 eesnäärmekartsinoomi avastamine, mahu suurenemine> 100% kahjustustes vahemikus 0,5 kuni 1 cm3 või T3 / T4 haiguse staadiumis.

Tulemused

Kokku uuriti 535 uriiniproovi, mis saadi pärast meeste rektaalset uurimist. Uuriti eesnäärmevähita mehi (n = 92) ja lokaalset eesnäärmevähki (vastab TRSU biopsiale, n = 443). Samuti jaotati lokaliseeritud eesnäärmevähiga patsiendid d’Amico kriteeriumide järgi kolme riskikategooriasse: madal risk (n = 134), vahepealne risk (n = 208) ja kõrge risk (n = 101). Metastaatilise eesnäärmevähiga patsiendid jäeti uuringust välja.

Töörühm suutis näidata, et esmane PUR-signatuur (PUR1-4) oli oluliselt seotud vastava kliinilise kategooria (pintermediate) prognoosiga (kõvera alune pindala> 0.68). See võib kõige paremini kehtida PUR1 (kõvera alune pind = 0,77; 95% usaldusvahemik [CI]: 0,70-0,84) - ja PUR4 (kõvera alune pind = 0,81; 95% CI: 0, 77-0,85) allkirjade puhul on näidatud.

PUR-i kasutamine andis kasu võrreldes praeguse kliinilise praktikaga.
"Aktiivse jälgimise" (n = 87) patsientide rühmas, mida jälgiti kuni järelkontrollini keskmiselt 5,7 aastat (5,1-7,0 aastat), võis näidata, et nende patsientide PUR-profiilid, näitas progresseerumist (n = 23) erines oluliselt nendest, kellel oli stabiilne haigusetapp (n = 49) (p <0,001, Wilcoxoni auastmete summa test).

Aktiivse jälgimisrühma alamkohort (n = 87) kasutati PUR-allkirjade kasulikkuse uurimiseks nende prognoosilise ennustusvõime suhtes. Progressi näidanud meeste PUR-i allkirjad (n = 23) erinesid oluliselt nendest, kes mingit progressi ei näidanud (n = 49; p <0,001, Wilcoxoni auastmete summa test).

PUR-4 allkirja osakaal oli märkimisväärselt seotud progresseerumiseni kulunud ajaga (kvartiilidevahelise riski suhe 5,87; 95% CI: 1,68-20,46; p <0,001). Määrati PUR-4 piirväärtus, mis jagas aktiivse jälgimisrühma kaheks. Patsiendirühma võiks seega jagada rühma, mille progresseerumissagedus oli 10% (hea prognoos), ja 5 aasta jooksul pärast uriini kogumist kõrge progressiooniriskiga (5-aastane risk 60%, halb prognoos) rühma (HR 95% CI: 3,26-20,81; p <0,001).

Mitme parameetrilise MRI progresseerumiskriteeriumi täiendava kasutamisega võivad esmane PUR staatus ja dihotomiseeriv PUR künnis oluliselt ennustada võimalikku progresseerumist.

Järeldus

Uuringu autorid järeldavad, et uriinist pärinevad PUR-i allkirjad võivad olla võimelised tuvastama agressiivseid eesnäärmevähke ja ennustama aktiivse järelevalve all olevate meeste terapeutiliste sekkumiste vajadust. Eriti näib uriinianalüüs väärtuslikku teavet progresseerumise ennustamiseks. Kokkuvõtteks võib öelda, et PUR tähistab uut, mitmekülgset biomarkerit. Lõppkokkuvõttes kahtlustavad kolleegid, et see biomarker võib põhjustada olulisi muutusi eesnäärmevähiga patsientide praeguses ravijuhtimises.

!-- GDPR -->