Sihipärane teraapia edukas kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi korral

taust

Kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi ravis kehtestatakse esmavaliku ravina suunatud terapeutilised lähenemisviisid. Alates 2005. aastast on USA Toidu- ja Ravimiamet heaks kiitnud 12 uut toimeainet neerurakk-kartsinoomi sihipäraseks raviks.

Sellest ajast alates on erinevates uuringutes näidatud, et need ravimeetodid võivad mõjutatud patsientide elulemuse pikendada. Suunatud ravi abil on võimalik saavutada elulemus kuni 24-30 kuud, võrreldes 65-aastaste elulemusega ja kliinilistes uuringutes on see rühm enamasti alaesindatud. Käesolev uuring keskendus ka metastaatilise staadiumi patsientidele, kuna kuni kolmandikul patsientidest oli metastaatiline neerurakk-kartsinoom juba esmasel diagnoosimisel.

Eesmärkide seadmine

Käesolevas uuringus uuriti sihtravi erinevusi elulemuses selge rakulise neerurakk-kartsinoomiga patsientidel, kes olid IV staadiumis, võrreldes mittesihipärase raviga [1].

metoodika

Li ja tema kolleegide retrospektiivses kohordiuuringus uuriti patsiente, kellel oli IV staadium (vastavalt "Onkoloogia haiguste rahvusvahelise klassifikatsiooni kolmanda väljaande koodile 8310 või 8312") selge rakkude neerurakk-kartsinoom esialgse diagnoosina ja kes said sihipärast ravi ( uuringurühm) või said mittesihipärast ravi (kontrollrühm). Mittesihtkontrollrühm sai esmase ravina interferooni ja aldesleukiini. Sihtgrupp sai sunitiniibi (n = 345; 54%), temsiroliimust (n = 101; 16%), sorafeniibi (n = 98; 15%), bevatsizumabi (n = 51; 8%), pazopaniibi (n = 34). (5%) või everoliimus / aksitiniib (n = 12; 2%).

Kogutud patsiendiandmed võeti vähiregistrist "Seire, epidemioloogia ja lõpptulemuste programm" (SEER) (2000–2011) ning liideti tervisekindlustuse andmetega ("Medicare registreerimisandmed" või "Medicare väidete andmed" [A osa, B ja D]) aastatel 2000–2013. Need andmed hõlmasid demograafilist, diagnostilist ja kliinilist teavet, samuti teavet vähihaigete surma kohta.
Esmane tulemus oli üldine elulemus ja vähispetsiifiline elulemus ning see määratleti kui intervall esimese vähiravimi ja patsiendi surma vahel või vaatlusperioodi lõpp (31. detsember 2013).

Sihtotstarbelise ravi elulemuse hindamiseks kasutati instrumendi muutuja hindamist - protseduuri, mis võtab ellujäämismäärade arvutamisel arvesse võimalikke häirivaid tegureid ja viib läbi pseudorandomiseerimise. Andmete analüüs viidi läbi ajavahemikus juuli 2017 kuni aprill 2019.

Tulemused

Uuringusse kaasati 1015 selge rakulise neerurakk-kartsinoomiga patsienti (keskmine vanus 71,2 aastat ± standardhälve [8,1 aastat]; 392 (39%) naist). Patsientidest said sihitut ravi 374 (37%), sihtravi aga 641 (63%).

Sihtoteraapia rühmas oli suurem puudega patsientide ja eakate (eriti> 75-aastaste) patsientide osakaal. Lisaks näitas see rühm kõrgemat kaasuvate haiguste indeksit ja puude skoori võrreldes mittesihipärast ravi saanud patsientide rühmaga. Uuringurühmas oli kontrollgrupiga võrreldes ka rohkem luumetastaase põdevaid patsiente. Kopsumetastaaside osakaal ei erinenud kahes rühmas oluliselt. Teine erinevus oli k.a.kõrgem kaasuvate haiguste skoor (Riikliku Vähiinstituudi Charlsoni kaasnevuse skoor) sihtravi saanud rühmas. Patsientide keskmine jälgimisaeg oli 8 kuud (3-20 kuud). Selle aja jooksul suri kontrollgrupis kokku 369 (99%) patsienti ja 562 (88%) sihipärast ravi saanud patsienti. Neerurakk-kartsinoomi spetsiifiline suremus oli sihtrühma mittesihtgrupis n = 283 (76%) ja sihtravi rühmas n = 395 (62%) patsienti.

Korrigeerimata Kaplan-Meieri kõverad näitasid suuremat üldist elulemust sihitud ja mittesihipärase ravi korral (log-rank test, χ21 = 5,79; p = 0,02). Keskmine elulemus ei olnud statistiliselt oluline (8,7 kuud; 95% usaldusintervall: 7,3-10,2 kuud versus 7,2 kuud; 95% usaldusvahemik: 5,8-8,8 kuud; p = 0,14).

Instrumendi muutuva hinnangu kohaselt oli keskmine üldine elulemus 3 kuud (95% usaldusintervall 0,7–5,3 kuud) sihipärase ravi kasuks. Lisaks leiti, et suunatud ravi üldise elulemuse paranemine võrreldes mittesihtotstarbelise raviga oli statistiliselt oluline: 8% 1 aastaga (44% [95% usaldusvahemik: 39% -50%] vs 36% [95% usaldus] intervall: 30% - 42%]; p = 0,01), 7% 2 aasta pärast (25% [95% usaldusvahemik: 20% -30%] vs 18% [95% usaldusvahemik: 13% -23%] ; p = 0,009) ja 5% 3 aasta pärast (15% [95% usaldusvahemik: 11% -19%] vs 10% [95% CI, 6% -13%]; p = 0,01).

Uuringurühma patsientide neerurakkude spetsiifiline elulemus oli samuti oluliselt kõrgem kui kontrollgrupis: 1 aasta pärast (55% [95% usaldusvahemik: 49% -61%] vs 47% [95% usaldus] intervall: 40% -53%)]), 2 aasta pärast (36% [95% usaldusvahemik: 30% -42%] vs 28% [95% usaldusvahemik: 21% -34%]) ja 3-aastaselt aastat (25% [95% usaldusvahemik: 20% -31%] vs 18% [95% usaldusvahemik: 12% -24%]).

Uurimisrühm suutis ka näidata, et sihipärane ravi oli seotud väiksema surmaohuga kui mittesihipärane ravi. Seda näidati üldise elulemuse riskisuhtena 0,78 (95% usaldusintervall 0,65–0,94) ja neerurakk-kartsinoomi spetsiifilise ohu suhtega 0,77 (95% usaldusintervall 0,62–0,96). Mediaanis näitasid patsiendid pärast kohanemist neerurakk-kartsinoomispetsiifilise elulemuse suurenemist keskmiselt 4,9 kuud (95% usaldusintervall 0,4–9,4 kuud).

Järeldus

Uuringurühm jõudis oma tulemuste põhjal järeldusele, et neerurakk-kartsinoomi sihipärane ravi on seotud ellujäämisega. Seda oli võimalik näidata, kuigi patsiendirühm näitas suuremat meditsiinilist keerukust, mis uurimisrühma sõnul viitab sellele, et see ravi sobib ka suurele patsientide populatsioonile.

!-- GDPR -->