Rote-Hand-Brief Zolgensmast (Onasemnogen-Abeparvovec)

Koostöös Euroopa Ravimiametiga (EMA) ja Paul Ehrlichi Instituudiga (PEI) annab Novartis Gene Therapies EU Limited teavet järgmise kohta.

Kokkuvõte

  • Zolgensmaga (Onasemnogen-Abeparvovec) ravitud seljaaju lihasatroofiaga patsientidel on teatatud trombootilisest mikroangiopaatiast (TMA), eriti esimestel nädalatel pärast ravi Zolgensmaga (Onasemnogen-Abeparvovec), trombootilist mikroangiopaatiat (TMA) teatatud, eriti esimestel nädalatel pärast ravi.
  • TMA on äge ja eluohtlik haigus, mida iseloomustavad trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia ja äge neerukahjustus.
  • Enne Onasemnogen-Abeparvovec'i manustamist tuleb lisaks praegu soovitatud laboratoorsetele uuringutele määrata kreatiniinisisaldus ja täielik vereanalüüs (sh hemoglobiini ja trombotsüütide arv).
  • Trombotsüütide arvu tuleb infusioonile järgneval nädalal hoolikalt jälgida ja pärast seda regulaarselt jälgida. Trombotsütopeenia korral tuleb läbi viia täiendavad uuringud, sealhulgas hemolüütilise aneemia ja neerukahjustuse diagnostilised testid.
  • Kui patsientidel on TMA-le viitavaid märke, sümptomeid või laboratoorsed leiud, tuleb viivitamatult pöörduda spetsialiseeritud ja multidistsiplinaarsete nõuannete saamiseks spetsialiseeritud keskustesse ja TMA-d koheselt ravida vastavalt kliinilistele näidustustele.
  • Hooldajaid tuleb teavitada TMA tunnustest ja sümptomitest (nt verevalumid, krambid, oliguuria) ja juhendada nende sümptomite ilmnemisel viivitamatut meditsiinilist abi.

Taust ja turvalisusega seotud probleemid

Zolgensma (Onasemnogen-Abeparvovec) on heaks kiidetud seljaaju lihase atroofia (SMA) raviks. Praeguseks on kogu maailmas ravitud umbes 800 patsienti.

TMA esindab heterogeenset haiguste rühma, kuhu kuuluvad hemolüütiline ureemiline sündroom (HUS) ja trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP). TMA üldine esinemissagedus lastel on hinnanguliselt paar juhtumit miljoni kohta aastas.

TMA diagnoos pannakse läbi trombotsütopeenia, hemolüütilise aneemia ja ägeda neerukahjustuse tõendite põhjal ning see tekib düsregulatsiooni ja / või komplemendisüsteemi liigse aktiveerimise tõttu. Nende etioloogia võib olla geneetiline või omandatud. TMA on ravitav ja seda saab ravida õigeaegse ja sobiva raviga. Onasemnogen-Abeparvoveciga ravitavatel patsientidel on oluline tõsta teadlikkust TMA võimalikust esinemisest.

Kokku on umbes 800 ravitud patsiendi seas teatatud viiest kinnitatud TMA juhtumist 4–23 kuu vanustel patsientidel pärast ravi Onasemnogen-Abeparvoveciga.

Nendel viiel juhul tekkis TMA 6–11 päeva jooksul pärast Onasemnogene-Abeparvoveci infusiooni. Patsientidel esines oksendamist, vererõhu tõusu, oliguuriat / anuuriat ja / või turset. Laboratoorsed väärtused näitasid trombotsütopeeniat, seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist, proteinuuria ja / või hematuria ja hemolüütiline aneemia (perifeerse vere määrdumisel vähenenud hemoglobiin koos skistotsütoosiga). Kahel patsiendil esines täiendavaid infektsioone ja mõlemad olid hiljuti vaktsineeritud (2–3 nädala jooksul pärast Onasemnogne-Abeparvoveci kasutamist). Teavet vaktsineerimise kavandamise kohta Zolgensma all leiate toote infost.

Ägedas faasis reageerisid kõik patsiendid hästi sellistele meditsiinilistele sekkumistele nagu plasmaferees, süsteemsed kortikosteroidid, vereülekanded ja toetav ravi. Kaks patsienti said dialüüsi (hemodialüüs või hemofiltratsioon). Üks dialüüsi (hemofiltratsiooni) vajanud patsient suri 6 nädalat pärast sündmust.

Tooteteabe uuendamine

Onasemnogen-Abeparvoveci tooteteavet ajakohastatakse, et kajastada TMA riski, antakse soovitusi TMA varajase avastamise kontrollimiseks ja teavitatakse hooldajaid vajadusest pöörduda viivitamatult arsti poole, kui ilmnevad TMA nähud ja sümptomid. mine.