Uroteliaalne kartsinoom: erdafitiniib II faasis edukas

taust

Muutused fibroblastide kasvufaktori retseptorit (FGFR) kodeerivas geenis on uroteeli kartsinoomis tavalised ja võivad olla seotud madalama tundlikkusega immuunsuse sekkumiste suhtes. FGFR1–4 türosiini kinaasi inhibiitor erdafitiniib näitas kasvajavastast toimet prekliinilistes mudelites ja I faasi uuringus FGFR muutustega patsientidel.

Eesmärkide seadmine

Teaduslik meeskond eesotsas Dr. Yohann Loriot Gustave Roussy instituudist ja Pariisi-Saclay ülikoolist Villejuifis Prantsusmaal uuris avatud, mitmekeskuselise II faasi uuringu raames erdafitiniibi efektiivsust ja ohutust uroteeliaalse kartsinoomiga patsientidel [1].

metoodika

See uuring hõlmas lokaalselt kaugelearenenud ja eemaldamatu või metastaatilise uroteelivähiga patsiente, kellel olid eelnevalt kindlaksmääratud FGFR muutused. Kõigil patsientidel oli haigus progresseerunud vähemalt ühe kemoteraapia ajal või pärast seda või kaheteistkümne kuu jooksul pärast neoadjuvantset või adjuvantset kemoteraapiat. Eelnev immunoteraapia oli lubatud.

Esialgu määrati patsiendid juhuslikult annuse valimise faasi uuringurühma. Üks rühm sai erdafitiniibi vahelduva, teine ​​rühm pideva ravina. Vaheanalüüsi põhjal valiti uuringu edasiseks käiguks pidev ravi algannusega 8 mg päevas. Kavas oli farmakodünaamiliselt kontrollitud annuse suurendamine 9 mg-ni.

Esmane tulemusnäitaja oli objektiivne ravivastus. Olulised sekundaarsed tulemusnäitajad olid progressioonivaba elulemus, ravivastuse kestus ja üldine elulemus.

Tulemused

Teises pideva raviga uuringu faasis said Erdafitinibi kokku 99 patsienti keskmiselt viis tsüklit. Nendest patsientidest oli 43% saanud vähemalt kaks varasemat ravikuuri, 79% -l olid siseelundite metastaasid ja 53% -l oli kreatiniini kliirens alla 60 ml minutis.

Kinnitatud ravivastus erdafitiniibi ravile oli 40%. 3% kõigist patsientidest näitas täielikku ja 37% osalist vastust. Varem immunoteraapiat saanud 22 patsiendi puhul oli kinnitatud ravivastus 59%. Keskmine progressioonivaba elulemus oli 5,5 kuud ja keskmine üldine elulemus 13,8 kuud.

3. astme või kõrgema astmega seotud raviga seotud kõrvaltoimetest teatati 46% -l patsientidest, peamiselt annuse kohandamine. 13% patsientidest katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu. Raviga seotud surmajuhtumeid ei olnud.

Järeldus

Uuringu autorid jõudsid järeldusele, et erdafitiniibi kasutamist seostati objektiivse tuumorivastusega 40% -l patsientidest, kellel oli lokaalselt kaugelearenenud ja eemaldamatu või metastaatiline uroteelivähk koos FGFR muutuste ja eeltöötlusega. 3. astme või kõrgema raviga seotud kõrvaltoimetest teatati peaaegu pooltel patsientidest.

Uuring on registreeritud saidil ClinicalTrials.gov numbri NCT02365597 all ja seda rahastas Jansseni teadus- ja arendustegevus.