Loop-diureetikumid

rakendus

Loop-diureetikumid kuuluvad kõrge lagedega diureetikumide hulka. Neid kasutatakse pikaajalise südamepuudulikkuse või hüpertensiooni raviks. Loop-diureetikume võib kasutada ka südame-, neeru- või maksaturse korral, et ajutiselt eritada oluliselt rohkem glomerulaarfiltraati.

Kuna need toimivad kiiresti (tunni jooksul pärast suukaudset manustamist), kasutatakse neid ka hüperkaltseemia, aju ja kopsude ägeda ja eluohtliku turse, ähvardava neerupuudulikkuse korral ning joobeseisundi korral sunnitud diureesi korral. Loopdiureetikume võib kasutada ka neerupuudulikkuse korral tänu nende toimemehhanismile makula densa suhtes.

mõju

Henle aasa paksus tõusvas osas sekkuvad aasdiureetikumid. Need pärsivad pöörduvalt apikaalselt paiknevat Na + / K + / 2Cl-kaas-transporterit (NKCC2). See tähendab, et valendikust imendub tagasi vähem kloriidi, naatriumi ja kaaliumi. Interstitiumis suureneb toonus ja suureneb vedeliku, kloriidi, naatriumi ja kaaliumi eritumine. Samal ajal väheneb luumenipositiivne transepiteliaalne potentsiaal. Kuid kuna see on vajalik kaltsiumi ja magneesiumi taasimendumiseks, erituvad ka loop-diureetikumide manustamisel suuremal määral ka Ca2 + ja Mg2 +.

Lisaks Henle aasas olevale NKCC2 kotransporterile on pärsitud ka neerude makula densa kotransporter. Tubuloglomerulaarne tagasiside katkeb ja selle tulemusena eraldub rohkem reniini. Suurenenud reniini kontsentratsioon tagab, et glomerulaarfiltratsiooni kiirus jääb konstantseks ja sama maht eritub, ehkki makula densa Na + kontsentratsioon suureneb. Neerude verevoolu suurendatakse lisaks loop-diureetikumide kaudu vabanevate prostaglandiinide kaudu.

Lisaks otsesele toimele neerudele on paljudel loop-diureetikumidel ka perifeerne toime. Seetõttu sobib näiteks furosemiid vasaku südamepuudulikkuse raviks, kuna see vähendab eelkoormust - isegi enne, kui sellel on diureetiline toime. Selle taga toimuvat täpset toimemehhanismi uuritakse endiselt. Võimalik, et silmusdiureetikumid vabastavad venoossetes veresoontes NO, põhjustades anumate laienemist. Arutletakse ka NKCC1 kotransporti kui osalevat, kuna see väljendub muu hulgas silelihaskoes, vaskulaarses endoteelis ja kõrva stria vascularis.

Loopdiureetikumide toime avaldub tavaliselt väga kiiresti tunni jooksul pärast suukaudset manustamist, intravenoosselt mõne minuti jooksul (kõrge lae efekt). Suukaudsel manustamisel kestab see neli kuni kuus tundi ja intravenoosse manustamise korral kaks kuni kolm tundi. Loopdiureetikumide biosaadavus on keskmiselt 65–90%, plasma poolväärtusaeg on kaks kuni neli tundi. Toimeained elimineeritakse neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja proksimaalse torukujulise sekretsiooni kaudu.

Kõrvalmõjud

Enamik kõrvaltoimeid ilmnevad ravimirühma diureetilise toime tagajärjel:

  • Hüpotensioon, hüpovoleemia, hemokontsentratsioon ja sellest tulenev trombemboolia oht
  • Nõrk tunne
  • pearinglus
  • Vereringe kollaps
  • Elektrolüütide tasakaaluhäired, eriti hüpokaleemia
  • Hüperurikeemia
  • vähenenud glükoositaluvus kuni hüperglükeemia tendentsini
  • Ototoksilisus koos võimalike kuulmiskahjustustega kuni kuulmislanguseni
  • Triglütseriidide ja LDL-kolesterooli taseme tõus plasmas
  • Kaltsiumi, magneesiumi ja kloriidi kadu
  • Desikoos.

Koostoimed

Loopdiureetikumide kasutamisel koos teiste ravimitega võivad muu hulgas esineda järgmised koostoimed:

  • Kui loop-diureetikume ja aminoglükosiidantibiootikume manustatakse samaaegselt, suureneb sisekõrva kahjustamise oht.
  • Koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega, näiteks AKE inhibiitoritega, võib vererõhk langeda.
  • Kui seda võetakse samaaegselt lahtistitega, võib kaaliumisisaldus suureneda.
  • Digitaalglükosiide saab tugevdada loopiureetikumidega.
  • Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt inhibeeritud prostaglandiinide süntees koos silmusdiureetikumidega võib põhjustada neerupuudulikkust.
  • Kui loop-diureetikume manustatakse koos liitiumiga, võib liitiumi efektiivne sisaldus kehas tõusta.

Vastunäidustus

Loop-diureetikumravi on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • Ülitundlikkus toimeainete suhtes
  • Allergia sulfa ravimitele
  • Anuria
  • Elektrolüütide häired nagu hüpokaleemia, hüpomagneseemia või hüponatreemia
  • Hüpovoleemia
  • Uriini väljavool või tõsised maksaprobleemid.

Alternatiivid

Sõltuvalt ravinäidust:

  • Tiasiidid ja analoogid
  • K + säästvad diureetikumid
  • Osmodiureetikumid
  • Süsinikanhüdraasi inhibiitorid
  • Vaptanid
  • Aldosterooni retseptori antagonistid
  • AKE inhibiitorid
  • AT1 retseptori antagonistid
  • Angiotensiini retseptori neprilüsiini inhibiitorid
  • Beetablokaatorid
  • Ca2 + antagonistid.

Aktiivsed koostisosad

Järgmised toimeained loetakse tsükli diureetikumide hulka:

  • Furosemiid
  • Piretanid
  • Torasemiid
  • Bumetaniid
  • Etakrüülhape
  • Asetaniid.

Vihjed

  • Furosemiid on ototoksiline.
  • Raseduse ajal tohib loop-diureetikume manustada alles pärast riskide ja eeliste hoolikat kaalumist, kuna need võivad vähendada platsenta verevoolu.
  • Loop-diureetikumid võivad lühikese aja jooksul põhjustada vedeliku eritumist.