Hepariinid

rakendus

Hepariine kasutatakse veenide ja arterite trombembooliliste haiguste profülaktikaks ja raviks:

  • Terapeutiline antikoagulatsioon (suurte annuste kasutamine), nt. B. kopsuemboolia, süvaveenitromboosi korral
  • Ägeda koronaarsündroomi ravi
  • Tromboosi profülaktika (väikeste annuste kasutamine).

Suukaudse antikoagulatsiooni kontekstis on hepariinid kõige olulisema koha.

mõju

Hepariinid on (endogeensed) glükosaminoglükaanid, mis sekkuvad hüübimiskaskaadi ja pärsivad vere hüübimist. Inimorganismis esineb hepariini valdavalt nuumrakkudes ja basofiilsetes granulotsüütides. Arvatakse, et selle füsioloogiline funktsioon on suurendada veresoonte läbilaskvust allergiliste ja põletikuliste haiguste korral.

Kõrgmolekulaarne ja fraktsioneeritud hepariin

Eristatakse (suure molekulmassiga) fraktsioneerimata hepariini (UFH) ja madala molekulmassiga (fraktsioneeritud) hepariini (LMWH). UFH saadakse nuumrakkude (peamiselt sigade soole limaskesta) rikas loomkoest. LMWH saadakse UFH-st erinevate meetodite abil.

Toimemehhanism

Hepariinid seovad ja aktiveerivad antitrombiini, mis on oluline trombiini ja Xa faktori endogeenne inhibiitor. Hepariin võib suurendada antitrombiini inhibeerivat toimet umbes 1000 korda. Antitrombiiniga kompleksi moodustamiseks ja selle aktiveerimiseks on vajalik spetsiifiline pentasahhariidjärjestus hepariinis. Järgnev trombiini inhibeerimine nõuab lisaks pentasahhariidjärjestusele ka teatud pikkust hepariinimolekule (vähemalt 18 suhkrumolekuli), et hepariin saaks seonduda trombiini "eksosiit-2" -ga. Seevastu Xa faktori (FXa) inhibeerimiseks pole hepariini otsest seondumist FXa-ga vaja.

Toimingu kestuse erinevused

LMWH toimib nagu UFH, aktiveerides antitrombiini. Võrreldes fraktsioneerimata suure molekulmassiga hepariiniga on madala molekulmassiga hepariinide antikoagulantne toime siiski ennustatav. LMWH molekulmõõt on suhteliselt väike. Antikoagulandi efektiivsuseks vajalik pentasahhariidjärjestus on ainult umbes 10% LMWH molekulidest. Väikestel molekulidel puudub järelikult trombiini inhibeeriv toime, kuid need on suhteliselt spetsiifilised FXa inhibiitorid. Erinevalt UFH-st iseloomustab neid pikk toime.

Sõltuvalt nende saamise protsessist erinevad erinevad LMWH preparaadid FXa selektiivsuse poolest.

Antitrombiinist sõltumatud toimed

Lisaks avaldavad hepariinid ka antitrombiinist sõltumatuid toimeid. Need stimuleerivad endoteelirakkudest selliste faktorite vabanemist, mis võivad aidata kaasa antikoagulandi toimele. Vabastades endoteelirakkudest lipoproteiini lipaasi, vähendavad nad triglütseriidide kontsentratsiooni plasmas. Need seovad ka teatud kasvufaktoreid ja blokeerivad seeläbi erinevate rakkude paljunemise. Osteoblastide funktsiooni pärssimisega on z. B. soodustab osteoporoosi arengut.

Üleannustamise ja eluohtliku verejooksu korral võib antidootina manustada protamiini (1 mg neutraliseerib 100 RÜ hepariini).

Kõrvalmõjud

UFH ja LMWH kõrvaltoimed on ligikaudu samad, kuid LMWH esinemissagedus on madalam.

  • suurenenud verejooksu oht (annusest sõltuv)
  • Hepariini poolt indutseeritud II tüüpi trombotsütopeenia (HIT II)
  • Osteoporoos (eriti pikaajaliste suurte annuste korral)
  • Transaminaaside sisalduse suurenemine
  • Hüperaldosteronism (võib põhjustada ravimite koostoimeid, näiteks AKE inhibiitoritega või neerupuudulikkusega patsientidel, põhjustada hüperkaleemiat)
  • Kohalikud koereaktsioonid süstekohal.

Koostoimed

Järgmiste ravimite või nimetatud toimeainete rühmade esindajate samaaegsel kasutamisel suureneb toime:

  • Trombotsüütidevastased ravimid
  • COX inhibiitorid
  • Kumariini derivaadid (nt Marcumar)
  • Kolloidlahused (HAES)

Mõju väheneb samaaegsel kasutamisel:

  • Nitroglütseriin
  • Antihistamiinikumid
  • Tetratsükliinid
  • Südameglükosiidid
  • Askorbiinhape.

Hepariin suurendab propranolooli toimet, tõrjudes selle plasmavalkude sidemest välja.

Vastunäidustus

Hepariinide kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • Ülitundlikkus toimeaine suhtes
  • Suurenenud verejooksu kalduvus
  • Vaskulaarsed / elundikahjustused
  • Äge nakkav endokardiit.

Alternatiivid

HIT-II ilmnemisel tuleb hepariinid kohe katkestada. B. asendatakse järgmiste toimeainetega:

  • Danaparoid (loomadelt saadud madala molekulmassiga sulfaaditud glükosaminoglükaanide segu)
  • Argatrobaan (sünteetiliselt toodetud otsene trombiini aktivaator).

Aktiivsed koostisosad

Hepariinide hulka kuuluvad:

(A) Fraktsioneerimata (suure molekulmassiga) hepariin (UFH)

  • Erineva pikkusega polüaniooniliste mukopolüsahhariidide heterogeenne segu molekulmassiga 5000-30000 Dalton

(B) Madala molekulmassiga hepariinid

  • Tsertopariin
  • Daltepariin
  • Enoksapariin
  • Nadropariin
  • Revipariin
  • Tinsapariin.

Vihjed

UFH-ravi korral on vereanalüüsi iganädalane jälgimine ja tromboplastiiniaja määramine kogu ravi kestel vajalik, et varakult avastada eluohtlik HIT II.

Võrreldes UFH-ga on LMWH-d kergemini kontrollitav, neil on parem biosaadavus ja pikem toimeaeg. Kõrvaltoimeid esineb vähem.

!-- GDPR -->