Selektiivsed noradrenaliini / dopamiini tagasihaarde inhibiitorid (SNDRI)

rakendus

SNDRI-d saab kasutada järgmiste haiguste korral:

  • ADHD
  • depressioon
  • Narkolepsia

On teada, et need toimivad ka anorektilise või nikotiinist loobumise vahendina. Sigaretivastane toime pole seni olnud veenev.

mõju

SNDRI pärsib katehhoolamiinide (noradrenaliini ja dopamiini) neuronaalset tagasihaardet, blokeerides omastamise eest vastutavad presünaptiliste närvirakkude transporterid. See tagasihaarde pärssimine suurendab messenger-ainete kontsentratsiooni ja nende toime kestab kauem.

Bupropiooni antidepressantide toime mehhanism pole teada. Siiski kahtlustatakse, et selle toime kulgeb noradrenergiliste ja / või dopaminergiliste mehhanismide kaudu.

Kõrvalmõjud

SNDRI kõige tavalisemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • Unetus, närvilisus, peavalu
  • Söögiisu kaotus
  • Hüperaktiivsus, kõrge pulss
  • Seedehäired
  • Kuiv suu
  • Nägemishäired

Koostoimed

Bupropioon

  • Bupropioon ja selle metaboliidid on tugevad CYP2D6 inhibiitorid. Koostoimed teiste 2D6 substraatidega (näiteks: tüüpilised antipsühhootikumid, muud SSRI-d, tritsüklilised antidepressandid, beetablokaatorid või madala tugevusega opioidid) on märkimisväärne.
  • Ravimid, mille toimimiseks on vajalik metaboolne aktiveerimine CYP2D6 kaudu (nt tamoksifeen), võivad olla koos CYP2D6 inhibiitoritega vähem efektiivsed, näiteks: B. bupropioon, võib kasutada
  • Ehkki tsitalopraam (SSRI) ei metaboliseeru peamiselt CYP2D6 kaudu, suurendas ühes uuringus bupropioon tsitalopraami Cmax ja AUC vastavalt 30% ja 40%.
  • Bupropioon metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi 2B6 (CYP2B6) kaudu peamiseks aktiivseks metaboliidiks, hüdroksübupropiooniks. Ravimite samaaegne kasutamine, mis võivad mõjutada bupropiooni metabolismi CYP isoensüümi 2B6 kaudu (näiteks CYP2B6 substraadid: tsüklofosfamiid, ifosfamiid ja CYP2B6 inhibiitorid: orfenadriin, tiklopidiin, klopidogreel), võib põhjustada bupropiooni taseme tõusu plasmas ja madalamat bupropiooni taset plasmas Tulemus hüdroksübupropioonis.
  • Kuna bupropioon metaboliseerub ulatuslikult, tuleb olla ettevaatlik, kui bupropiooni manustatakse koos ravimitega, mis teadaolevalt indutseerivad ainevahetust (nt karbamasepiin, fenütoiin, ritonaviir, efavirens) või inhibeerivad (nt valproaat), kuna need võivad mõjutada bupropiooni kliinilist efektiivsust ja ohutust. .
  • Monoamiini oksüdaasi A ja B inhibiitorid tugevdavad ka katehhoolaminergilisi metaboolseid radasid bupropioonist erineva mehhanismi kaudu. Bupropiooni ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) samaaegne kasutamine on vastunäidustatud. Pöördumatute MAOI-dega ravi lõpetamise ja bupropioonravi alustamise vahel peab olema vähemalt 14 päeva. 24-tunnine ajavahemik on pöörduvate MAO inhibiitorite jaoks piisav.
  • Digoksiini kasutamine samaaegselt bupropiooniga võib vähendada digoksiini taset. Raviarst peab teadma, et bupropiooni kasutamise lõpetamisel võib digoksiini tase uuesti tõusta ja patsienti tuleb jälgida võimaliku digoksiini toksilisuse suhtes.
  • Bupropiooni tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt teisi krambiläve alandavaid ravimeid, kuna samaaegsel kasutamisel suureneb krampide oht (nt antipsühhootikumid, antidepressandid, malaariavastased ravimid, tramadool, teofülliin, süsteemsed steroidid, kinoloonid ja sedatiivsed antihistamiinikumid).
  • Mitmetes tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuringutes vähendas ritonaviir annusest sõltuvalt bupropiooni ja selle peamiste metaboliitide olemasolevat kontsentratsiooni. Samuti vähendas efavirens bupropiooni olemasolevat kontsentratsiooni. Kättesaadava kontsentratsiooni vähenemise kliinilised tagajärjed on ebaselged, kuid need võivad hõlmata vähenenud efektiivsust raske depressiooni (raske depressiooni episoodide) ravis.
  • Bupropiooni tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad samaaegselt kas levodopat või amantadiini. Piiratud kliinilised andmed näitavad kõrvaltoimete (nt iiveldus, oksendamine ja neuropsühhiaatrilised häired) esinemissagedust patsientidel, kes saavad bupropiooni samaaegselt kas levodopa või amantadiiniga.
  • Bupropioonravi ajal alkoholi tarvitanud patsientidel on harva teatatud neuropsühhiaatrilistest kõrvaltoimetest või vähenenud alkoholitaluvusest. Bupropioonravi ajal tuleb alkoholi tarbimist minimeerida või vältida.
  • Bupropiooni ja nikotiini transdermaalse manustamise süsteemi samaaegne kasutamine võib põhjustada vererõhu tõusu.

Metüülfenidaat

  • Metüülfenidaati ei lagunda CYP450 kliiniliselt olulisel määral. Tsütokroom P450 süsteemi indutseerijatel või inhibiitoritel ei ole eeldatavasti mingit olulist mõju metüülfenidaadi farmakokineetikale.
  • On teateid, mis viitavad sellele, et metüülfenidaat võib pärssida kumariini tüüpi antikoagulantide, krambivastaste ravimite (nt fenobarbitaal, fenütoiin, primidoon) ja mõnede antidepressantide (tritsüklilised antidepressandid ja selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid) metabolismi.
  • Metüülfenidaat võib vähendada kõrge vererõhu raviks kasutatavate ravimite antihüpertensiivset toimet.
  • Metüülfenidaadiga ravitavaid patsiente tuleb rakendada ettevaatusega mõne muu ravimiga, mis võib samuti vererõhku tõsta.
  • Võimaliku hüpertensiivse kriisi ohu tõttu on metüülfenidaat vastunäidustatud patsientidele, keda ravitakse (praegu või eelmise 2 nädala jooksul) mitteselektiivsete pöördumatute MAO inhibiitoritega.
  • Alkohol võib suurendada psühhoaktiivsete ravimite, sealhulgas metüülfenidaadi, kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid. Seetõttu on patsientidel soovitatav raviperioodil alkoholi mitte tarbida.
  • Operatsiooni ajal on oht vererõhu või südame löögisageduse äkiliseks tõusuks. Kui plaanitakse operatsiooni, ei tohiks metüülfenidaati operatsiooni päeval kasutada.
  • Metüülfenidaadi pikaajalise kasutamise ohutust kombinatsioonis klonidiini või teiste tsentraalselt toimivate alfa-2 agonistidega ei ole süstemaatiliselt uuritud.
  • Metüülfenidaadi ja dopaminergiliste ainete, sealhulgas antipsühhootikumide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Kuna rakuvälise dopamiini kontsentratsiooni suurenemine on üks metüülfenidaadi peamistest mõjudest, võib aine põhjustada farmakodünaamilisi koostoimeid, kui seda manustatakse koos otseste ja kaudsete dopamiini agonistidega (sh DOPA ja tritsüklilised antidepressandid) või dopamiini antagonistidega (sealhulgas antipsühhootikumid).

Vastunäidustus

  • Ülitundlikkus vastava toimeaine suhtes
  • Krambid (krambid) anamneesis: Bupropioon võib krampide künnist alandada
  • Kesknärvisüsteemi (CNS) kasvaja
  • Olemasolevad ajuveresoonkonna haigused nagu B. aju aneurüsmid, vaskulaarsed kõrvalekalded, sealhulgas vaskuliit või insult
  • Patsiendid, kellel tekib ravi mis tahes etapis järsk loobumine alkoholist või mõnest muust ravimist, mis teadaolevalt on seotud krampide tekkimise riskiga (eriti bensodiasepiinid või bensodiasepiinilaadsed ravimid).
  • Raske maksatsirroosiga patsiendid
  • glaukoom
  • Feokromotsütoom
  • Suure depressiooni, anorexia nervosa / anorektiliste häirete, suitsiidikalduvuste, psühhootiliste sümptomite, suurte meeleoluhäirete, maania, skisofreenia, psühhopaatiliste / piiripealsete isiksushäirete diagnoos või anamneesis
  • Patsiendid, kellel on praegu buliimia või anorexia nervosa või kellel on mõni neist seisunditest varem diagnoositud.
  • Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI või MAOI) samaaegne kasutamine. Pöördumatute MAO inhibiitoritega ravi lõpetamise ja bupropioon beeta-ravi alustamise vahel peab olema vähemalt 14 päeva. 24-tunnine ajavahemik on pöörduvate MAO inhibiitorite jaoks piisav.
  • Kilpnäärme ületalitlus või türotoksikoos
  • Olemasolevad kardiovaskulaarsed haigused, sealhulgas raske hüpertensioon, südamepuudulikkus, arteriaalne haigus, stenokardia, hemodünaamiliselt oluline, kaasasündinud, südamerikked, kardiomüopaatiad, müokardi infarkt, potentsiaalselt eluohtlikud rütmihäired ja kanalopaatiad (ioonkanalite düsfunktsioonist põhjustatud haigused)

Aktiivsed koostisosad

NDRI sisaldab toimeaineid:

  • Amineptiin (Saksamaal on amineptiin turustatav, kuid mitte narkootiline ravim vastavalt narkoseaduse 1. jao lõike 1 II lisale)
  • Bupropioon
  • Metüülfenidaat

Vihjed

Kardiovaskulaarne seisund

Stimuleeriva ravi saamiseks kõlblikele patsientidele tuleb läbi viia hoolikas haiguslugu (sealhulgas äkilise südame- või ootamatu surma või pahaloomuliste rütmihäirete perekonnaajalugu) ja olemasoleva südamehaiguse füüsiline läbivaatus.

Krambid

SNDRI-sid tuleb epilepsiaga patsientidel kasutada ainult ettevaatusega, kuna need võivad langetada krambiläve.

Väärkasutus, kuritarvitamine ja väärkasutamine

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida SNDRI väärkasutuse, kuritarvitamise ja väärkasutamise suhtes.

Narkootikumide läbivaatus

Metüülfenidaati sisaldavad ravimid võivad põhjustada amfetamiinide laboratoorset valepositiivsust, eriti immuunanalüüsi meetodite kasutamisel.

Kuna bupropioonil on amfetamiinilaadne keemiline struktuur, mõjutab see uurimismeetodit, mida kasutatakse mõnedes uriini uimastitestides. See võib viia valepositiivsete tulemusteni, eriti amfetamiinide puhul. Positiivset tulemust tuleks tavaliselt kinnitada konkreetsema meetodiga.

Suitsiid / enesetapumõtted või kliiniline halvenemine

Depressiivset haigust seostatakse suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi tekitamise suurema riskiga (enesetapuga seotud sündmused). See suurenenud risk püsib seni, kuni sümptomite leevendamine on märkimisväärne. Kuna see ei pruugi ilmneda esimestel ravinädalatel, tuleb patsiente hoolikalt jälgida kuni paranemiseni.