Prootonpumba inhibiitorid

rakendus

Prootonpumba inhibiitoreid, mida nimetatakse ka prootonpumba inhibiitoriteks (PPI), kasutatakse järgmistel näidustustel:

  • Eroosne gastroösofageaalne reflushaigus
  • Krooniline gastriit (B ja C tüübid)
  • Haavandtõved (maohaavand kaksteistsõrmiksoole haavand)
  • Kombinatsioonis antibiootikumidega Helicobacter pylori nakkuse likvideerimise raviks
  • Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite põhjustatud seedetrakti kahjustuste ravi ja profülaktika
  • Zollingeri-Ellisoni sündroom.

Intravenoosne manustamine võib põhjustada (võib-olla pöördumatuid) nägemishäireid. Seetõttu tuleks eelistada suukaudset manustamist.

mõju

Prootonpumba inhibiitorid on eelravimid. Pärast aktiivseks vormiks muundamist põhjustavad nad mao parietaalrakkudes H + -K + -ATPaasi täielikku ja pöördumatut pärssimist. H + -K + -ATPaas pumpab parietaalrakkudesse K + ioone ja neist H + ioone (prootoneid), mis annab sellele nime prootonpump.

Happelises maomahlas prootonpumba inhibiitorid protoneeritakse, moodustades mitt resorbeeruvaid sulfenamiide. Seetõttu tuleb neid manustada enteraalsete preparaatidena. Pärast enteraalset imendumist transporditakse need vereringe kaudu mao limaskestale ja imenduvad seal parietaalrakkudesse. Parietaalsete rakkude sekretoorse kanali happelises keskkonnas muundatakse need mitteensümaatilise protonatsiooni abil vastavaks aktiivseks vormiks, sulfeenamiidkatiooniks. Protoneeritud sulfenamiidid ei ole membraane läbilaskvad, vaid jäävad kanalikanulaarsesse süsteemi, kus nad disulfiidsildade moodustumise kaudu seonduvad H + -K + -ATPaasiga ja blokeerivad selle pöördumatult. Inhibeeriv toime kestab seni, kuni uued H + -K + -ATPaasi molekulid uuesti sünteesitakse.

Kõrvalmõjud

Prootonpumba inhibiitorid on üldiselt hästi talutavad. Rühmaspetsiifilised kõrvaltoimed on järgmised:

  • kesknärvisüsteemi häired nagu peavalu, pearinglus ja unehäired
  • seedetrakti häired, nagu iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhulahtisus, kõhukinnisus
  • Lööve
  • maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (pöörduv)
  • enamasti pöörduvad nägemis-, kuulmis- ja maitsehäired (eriti pärast intravenoosset manustamist).

Eriti pikaajaliste ravimeetodite korral on oht:

  • Kõhulahtisus ja enteriit soole mikrobiomi häirete tõttu
  • Gramnegatiivsete bakterite põhjustatud kopsupõletik
  • Rauapuudus
  • Hüpomagneseemia
  • Reieluukaela ja selgroolüli murrud (vähenenud Ca2 + imendumise tõttu soolestikust ja luude metabolismi muutused)
  • äge interstitsiaalne nefriit.

Koostoimed

Prootonpumba inhibiitoreid metaboliseerivad peamiselt P450 ensüümid CYP2C19 ja CYP3A4. Nad toimivad ka nende ensüümide inhibiitoritena. Nende ensüümide teiste substraatide lagunemine on blokeeritud ja nende efektiivsus on muutunud. Näiteks võivad prootonpumba inhibiitorid pikendada või tugevdada CYP2C19 substraatide fenütoiini, varfariini, diasepaami ja klaritromütsiini efektiivsust ja võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Klopidogreeli aktivatsioon CYP2C19 poolt väheneb ja selle antitrombootiline toime väheneb.

Teiselt poolt vähendavad CYP2C19 ja CYP3A4 indutseerijad (näiteks naistepuna ekstraktid ja rifampitsiin) prootonpumba inhibiitorite biosaadavust ja kiirendavad nende eliminatsiooni.

H2 retseptori antagonistid vähendavad prootonpumba inhibiitorite efektiivsust.

Suurenenud pH maos võib vähendada toidukomponentide ja mõnede ravimite imendumist ja biosaadavust. Ravi retroviirusevastaste ravimitega atasanaviiri ja nelfinaviiriga on prootonpumba inhibiitoritega ravi seetõttu vastunäidustatud.

Toimeaine pantoprasool omab madalamat afiinsust CYP2C19 suhtes kui teised prootonpumba inhibiitorid, mistõttu metaboolsete koostoimete risk on samaaegsete ravimite korral väiksem.

Vastunäidustus

Prootonpumba inhibiitorid on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • Ülitundlikkus toimeaine suhtes
  • kasutatakse koos atasanaviiri ja nelfinaviiriga.

Alternatiivid

Alternatiivselt võib kasutada H2-retseptori antagoniste või antatsiide. Hapet pärssiva toime poolest jäävad nad alla prootonpumba inhibiitoritele.

Aktiivsed koostisosad

Prootonpumba inhibiitorid sisaldavad järgmisi toimeaineid:

  • Pantoprasool
  • Omeprasool
  • Lansoprasool
  • Esomeprasool
  • Rabeprasool.

Vihjed

Võimaluse korral tuleks vältida pikaajalisi ravimeid.

Äkiline katkestamine võib põhjustada liigset happe tootmist (tagasilöögi efekt). Seetõttu tuleks ained järk-järgult katkestada.

Mõnda ainet saab vajadusel raseduse ajal kasutada.