Interferoonid

rakendus

Interferoonid (IFN-id) on organismi enda valgud või tsütokiinid, mida põletikulise infektsioonivastuse käigus toodab suur hulk rakke. Interferoonid mängivad olulist rolli kaasasündinud immuunvastuses viirusnakkustele. Interferoonide antikehad muudavad paljud viirushaigused hullemaks ja paljud viirused on välja töötanud mehhanismid, mis neutraliseerivad interferoonide tootmist või viirusevastast toimet.

Interferooni a (IFN-α) toodavad leukotsüüdid, eriti makrofaagid ja dendriitrakud. IFN-α jaoks on inimese 13 geeni.

Teist klassi interferoon-p (IFN-p) toodavad fibroblastid; Inimesel on ainult üks IFN-β geen. IFN-α ja -β geene leidub inimese 9. kromosoomis ja neil on palju omadusi. Seega klassifitseeritakse need I tüübi interferoonideks.

Kolmandat peamist kategooriat nimetatakse interferooniks y (IFN-y), mida toodavad T-rakulised lümfotsüüdid. Selle interferooni 12. kromosoomis on ainult üks inimese geen. IFN-γ erineb paljude omaduste poolest I tüüpi interferoonidest ja seda nimetatakse II tüüpi interferooniks.

Praegu kliinilistes uuringutes uuritav III tüüpi interferoon on interferoon λ (IFN-λ), mida leidub peamiselt limaskestades. Oletatakse, et IFN-λ-l on viirusevastane toime, kuid erinevalt teistest interferoonidest ei käivita see neutrofiilide liigset ja koekahjustavat reaktsiooni.

Rekombinantsete interferoonide meditsiinilised näidustused hõlmavad järgmist:

  • Krooniline B- ja C-hepatiit (INF-α)
  • Krooniline müeloidleukeemia (INF-α)
  • Karvrakulise leukeemia (INF-α)
  • Kaposi sarkoom (INF-α)
  • Pahaloomuline melanoom (INF-α)
  • Hulgiskleroos (INF-β)
  • Septiline granulomatoos (INF-γ)

mõju

Interferoonid nimetati nende võime tõttu "suhelda viiruse replikatsiooniga"segama". Interferoonide täiendavad funktsioonid on:

  • Immuunrakkude, näiteks looduslike tapjarakkude ja makrofaagide, aktiveerimine
  • Keha enda kaitse tugevdamine antigeeni esitluse ülesreguleerimise abil
  • Infektsioonide nagu palavik, lihasvalu ja gripilaadsed sümptomid vallandavad sümptomid

1. tüüpi interferoonide (IFN-α, IFN-β) toime põhineb seondumisel transmembraanse retseptoriga, mida nimetatakse interferoon alfa retseptoriks (IFNAR). IFNAR-ga seondumine käivitab allavoolu signaali kaskaadi, aktiveerides kinaasid, eriti Janus-kinaas 1 (JAK1), türosiinikinaas 2 (TYK2) ja transkriptsiooni aktivaatori (STAT) valgud. STAT-valkude tuuma translokatsioon kontrollib erinevaid geeniekspressiooni programme ja kutsub esile mitmesuguseid rakulisi toimeid. IFN-a näitas hematopoeetiliste rakkude ja fibroblasti eellasrakkude paljunemist luuüdis inhibeerivat toimet ning antagoniseeris kasvufaktorite ja teiste tsütokiinide toimet, millel on näiteks roll müelofibroosi tekkes. Need mõjud võivad aidata kaasa IFN-a terapeutilisele toimele polütsüteemia veras.

2. tüüpi interferooni (IFN-y) puhul eeldatakse, et makrofaagide tsütotoksilisus, suurendades hingamisteede purunemine suureneb toksiliste hapniku metaboliitide moodustumise kaudu, mis vahendavad rakusiseste mikroorganismide tapmist. IFN-y suurendab HLA-DR ekspressiooni makrofaagides ja suurendab Fc retseptori ekspressiooni, mille tulemuseks on antikehadest sõltuva rakuvahendatud tsütotoksilisuse suurenemine.

Kõrvalmõjud

Interferoonravi kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad gripilaadsed sümptomid. See võib põhjustada ka leukopeeniat, trombotsütopeeniat, peavalu, oksendamist, kõhulahtisust, iiveldust ja valu süstekohas. Täpse teabe leiate vastavast spetsialisti infost.

Süsteemse interferoonravi varjutavad paljud kõrvaltoimed ja eriti gripilaadsed sümptomid viivad patsiendid sageli ravi enneaegse katkestamiseni.

Koostoimed

Interferoonid võivad vähendada tsütokroom P450-st sõltuvate maksaensüümide aktiivsust inimestel ja loomadel, mis võib pikendada samaaegselt manustatud ravimite poolväärtusaega, mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 süsteemis. Seetõttu tuleb kitsa terapeutilise indeksiga ravimite samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik, mille eritumine sõltub suuresti maksa tsütokroom P450 süsteemist, näiteks: B. mõned epilepsiavastaste ja antidepressantide klassid.

Lisaks võib neurotoksiliste (sh toime kesknärvisüsteemile), hematotoksiliste, müelosupressiivsete või kardiotoksiliste toimega ravimite samaaegne manustamine suurendada interferoonide toksilisust nendes süsteemides.

Vastunäidustus

Interferoone ei tohi kasutada:

  • Autoimmuunhaigused
  • Dekompenseeritud maksapuudulikkus ja neerupuudulikkus
  • Raske leukopeenia või trombopeenia
  • Rasked südame-, kopsu- või vaskulaarsed haigused
  • Vaimuhaigus (depressioon), enesetapp
  • Ebapiisavalt ravitud epilepsia
  • Rasedus (IFN-β)

Aktiivsed koostisosad

Meditsiiniliselt kasutatavad interferoonid hõlmavad järgmist:

  • Interferoon alfa-2a (IntronA®)
  • Interferoon alfa-2b (IntronA®)
  • Interferoon alfakoon-1
  • Interferoon beeta-1a (Avonex®)
  • Interferoon beeta-1b (Betaferon®, Extavia®)
  • Gamma-1b-interferoon (Imukin®)
  • Alfa-2a-peginterferoon (Pegasys®)
  • Alfa-2b-ropeginterferoon (Besremi®)