Seenevastased ravimid

rakendus

Seenevastaste ainete kasutusvaldkonnad hõlmavad järgmist:

Pindmised naha mükoosid

  • Naha mükoosid
  • Tupemükoosid
  • Küünte mükoos (onühhomükoos)
  • Suuline soor

Süsteemsed mükoosid

Seente struktuur ja omadused

Seened kuuluvad eukarüootide rühma ja neil on rakusein. Need jagunevad:

  1. Dermatofüüdid (Trichophytoni liigid, Microsporumi liigid, Epidermophytoni liigid): mõjutavad valdavalt nahka, juukseid ja küüsi
  2. Pärmid (Candida liigid, Cryptococcus liigid, Malassezia furfur): Võimalik naha, limaskesta ja siseorganite nakatumine
  3. Hallitusseened (Aspergillus liigid, Mucorales, Fusarium liigid, Scedosporium liigid): mitmesuguste toksiinide tootmine, mida võetakse sisse aerogeenselt või toidu kaudu (nt aflatoksiinid)

mõju

Seenevastaste ravimite toimemehhanismid hõlmavad järgmist:

  • seente membraani ja rakuseina sünteesi pärssimine,
  • Muutused seente membraanides,
  • Mõju mikrotuubulitele ja
  • nukleiinhapete sünteesi pärssimine.

Paljud süsteemsed seentevastased ained on imetajarakkudele toksilised, eriti amfoteritsiin B. Seevastu paiksetel seentevastastel ainetel on madal süsteemne toksilisus halva imendumise tõttu naha kaudu.

Süsteemsed seenevastased ained hõlmavad järgmist polüeenid (amfoteritsiin B), flutsütosiin, imidasoolid ja triasoolid (ketokonasool, flukonasool, itrakonasool ja vorikonasool), samuti griseofulviin ja tsiklopiroks, terbinafiin ja kaspofungiin.

Kohalikud seenevastased ained hõlmavad muu hulgas. imidasoolid (klotrimasool, ekonasool, mikonasool, terkonasool, oksikonasool, omokonasool, sertakonasool, sulkonasool, tiokonasool), haloprogiin, tolnaftaat, naftifiin, terbinafiin. Teised paikselt efektiivsed seenevastased ravimid on haloprogiin, tolnaftaat, naftifiin, butenafiin, undetsüleenhape ja kaaliumjodiid.

Aktiivsed koostisosad

Allüülamiinid

Allüülamiinid pärsivad ensüümi skvaleeni epoksüdaasi, pidurdades ergosterooli sünteesi. Allüülamiinide näited on:

  • Naftifiin
  • Terbinafiin
  • Tolnaftat

Asooli seenevastased ravimid

Asooli seenevastased ained pärsivad ensüümi lanosterool-14a-demetülaasi, mis osaleb ergosterooli sünteesis. Vale steroole hoitakse membraanis ja see rikub selle normaalset toimet ja membraaniliste ensüümide funktsiooni. B. kitiini süntetaas, mis on oluline rakkude kasvu ja seente jagunemise jaoks.

Asool aktuaalsed seenevastased ained

  • Klotrimasool
  • Ökonasool
  • Isokonasool
  • Ketokonasool
  • Mikonasool

Süsteemsed asooli seenevastased ained

  • Flukonasool
  • Isavukonasool
  • Itrakonasool
  • Ketokonasool
  • Posakonasool
  • Vorikonasool

Asooli antimükootikumidel on väljendunud koostoime potentsiaal

  • Flukonasool: tugev CYP2C9 ja CYP2C19 inhibiitor, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor
  • Isavukonasool: CYP3A4 substraat, mõõdukas CYP3A4 inhibiitor
  • Itrakonasool: CYP3A4 substraat, tugev CYP3A4 inhibiitor
  • Posakonasool: tugev CYP3A4 inhibiitor
  • Vorikonasool: CYP2C19 substraat, mõõdukas CYP2B6 ja CYP2C9 inhibiitor, tugev CYP3A4 inhibiitor

Ehhinokandiinid

Ehhinokandiinid pärsivad ensüümi 1,3-β-D-glükaani süntaasi, mis osaleb seenrakkude seina olulise komponendi β-D-glükaani sünteesis. Ehhinokandiinide näited on:

  • Anidulafungiin
  • Kaspofungiin
  • Mikafungiin

Morfoliini derivaadid

Morfoliini derivaadid pärsivad C14 steroolreduktaasi ja sterooli A7 / 8 isomeraasi, mis viib ergosterooli lagunemiseni ja ignosterooli akumuleerumiseni seene tsütoplasma rakumembraanides. Morfoliini derivaadi näiteks on toimeaine amorolfiin, mida kasutatakse lakina onühhomükooside kohalikul ravimisel.

Polüeenid

Polüeeni antimükootikumid toimivad ergosterooliga pöördumatu kompleksse moodustumise teel, kusjuures membraanis tekivad poorid ja sellised väikesed molekulid nagu suhkur, nukleotiidid ja ka valgud väljuvad rakust ning see lõpuks sureb.

Polüeenantibiootikumide näited on:

  • Amfoteritsiin B
  • Nystatiin
  • Pentamütsiin

Edasi

Bensofuraani derivaadid

Bensofuraani derivaat griseofulviin on mükotoksiin ja seda kasutatakse seeninfektsioonide süsteemseks raviks. Griseofulviini täpne toimemehhanism pole veel täielikult teada. Ebanormaalsed metafaasilised konfiguratsioonid vohavates seenrakkudes viitavad otsesele rünnakule torukujulise spindli aparaadile koos järgneva mitoosi pärssimisega. Aine toimib sarnaselt teiste spindlimürkidega (nt kolhitsiin). Lisaks viib griseofulviin pärast RNA fraktsiooni lisamist valgusünteesi häireteni ja pärsib RNA sünteesi puriinidega keeruliste koosseisude kaudu. Selle tulemuseks on kitiini moodustumise häired rakuseinas koos hüüfide kahjustuse ja kasvu pärssimisega ("lokkimise efekt").

Värvained

Gentianvioletne (kristallvioletne) on efektiivne mõnede grampositiivsete bakterite ja seente vastu, kuid pärsib oluliselt haavade paranemist ja on loomkatsetes kantserogeenne.

Püridinooni derivaadid

Püridooni derivaadi tsiklopiroksi toimemehhanismi kohta on vähe teada.Arvatakse, et rolli mängivad teatud katalaasi ja peroksüdaasi ensüümide, aga ka rakkude ainevahetuse erinevate komponentide funktsiooni kadumine. Tsiklopiroksi mehhanismi täiendavaks selgitamiseks läbi viidud uuringus skriiniti ja testiti mitmeid Saccharomyces cerevisiae mutante. Tulemused näitavad, et tsiklopiroks avaldab oma toimet, häirides DNA reparatsiooni, rakkude jagunemise signaale ja struktuure (mitootilised spindlid) ning rakusisese transpordi mõningaid elemente.

Pürimidiinid

Pürimidiini derivaat flutsütosiin on süsteemse toimega seenevastane aine. Flutsütosiin imendub seentes selektiivselt tsütosiini permeaasi kaudu, deaminitakse ja viiakse raku RNA-sse 5-fluorouratsiilina, kus see toimib valealusena ja kutsub esile valesti programmeeritud valgusünteesi. Toimeaine pärsib ka DNA sünteesi, kuna see blokeerib tümidülaadi sünteesi.

Tiokarbamaadid

Tiokarbamaadi derivaat tolnaftaat on seentevastane aine paikseks kasutamiseks.